抑郁症是严重危害人类身心健康的常见病、多发病。世界卫生组织最新统计结果表明全球患病率约11％，并预测2020年抑郁症将成为全球第二位医疗疾患。因此加强抑郁症发病机制和防治的研究，具有十分重要战略的意义。抑郁症病因病机复杂，其发生发展与中枢神经系统、神经内分泌系统及免疫系统等系统功能失常有关。世界范围内日益迫切需求针对抑郁症复杂病因治疗的高效安全药品。 补骨脂为豆科植物补骨脂PsoraleacorylifoliaL.的干燥成熟果实，是温肾壮阳类常用中药。现代研究表明补骨脂主要含有香豆素成分、及黄酮、挥发油等成分。具有抗炎、免疫调节和抗肿瘤等活性。本课题组已证实补骨脂中香豆素成分补骨脂素和异补骨脂素具有单胺氧化酶A抑制作用。国外临床报道用补骨脂素治疗季节性情感障碍。这些研究结果提示补骨脂香豆素类成分有可能具有抗抑郁作用。 目前，国际上广泛采用啮齿类动物抑郁模型的行为与生化指标评价各种类型抗抑郁药物作用效果。本文选择小鼠行为绝望模型(Behavioraldespairmodel)如强迫游泳(Forcedswimmingtest，FST)和悬尾模型(Tailsuspensiontest，TST)，和慢性温和应激(Chronicmildstress，CMS)模型研究补骨脂总香豆素提取物对抑郁状态下动物行为、及脑部单胺氧化酶(MAO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和血浆皮质醇(Cortisol)水平、及部分腺体重量的影响，以期在中枢神经系统、免疫系统、神经内分泌系统和机体氧化防御系统等环节上评价补骨脂总香豆素提取物的抗抑郁作用。 与正常对照组比较，FST和TST可延长小鼠游泳和悬尾不动时间，口服给予补骨脂总香豆素提取物(7.5-100mg/kg)14天后，可显著缩短动物游泳和悬尾的不动时间，表明补骨脂总香豆素提取物具有抗抑郁作用。在开场实验中，未见给予补骨脂总香豆素提取物的小鼠前进、后退、清理等行为异常，表明该提取物抗抑郁作用不是由中枢神经系统兴奋引起的，排除了药物假阳性的结果。再者，与正常对照组比较，FST和TST模型组中动物全脑和肝脏中的MAO的活性、肝脏中SOD的活性、肝脏和心脏中的MDA含量、以及血浆皮质醇含量、脾脏的重量等都显著增高，而动物的胸腺和肾上腺的重量减少。口服给予补骨脂总香豆素提取物(7.5-100mg/kg)14天后，可有效逆转上述生化指标的异常，部分指标可恢复至正常的水平。在研究中发现，补骨脂总香豆素提取物抗抑郁作用优于阳性药盐酸阿米替林和盐酸氟西汀。 与正常对照组比较，CMS可显著引起小鼠蔗糖水摄入量的减少，升高动物全脑和肝脏中的MAO和肝脏中SOD的活性、肝脏和心脏中的MDA含量、以及血浆皮质醇含量。此外，小鼠体重的增长缓慢，胸腺重量显著降低，而肾上腺和脾脏重量未见有显著变化。口服给予补骨脂总香豆素提取物(30，50mg/kg)21天后，可显著增加动物蔗糖摄入量，抑制动物全脑和肝脏的MAO和肝脏中的SOD活性，降低肝脏和心脏中MDA含量和血浆皮质醇含量，加快小鼠体重和胸腺重量的恢复。与阳性药盐酸阿米替林比较，补骨脂总香豆素提取物具有较好的抗抑郁效果。 上述研究结果表明，补骨脂总香豆素提取物可通过调节抑郁状态下动物中枢神经系统、免疫系统、神经内分泌系统和机体氧化防御系统等功能达到抗抑郁目的。