【摘 要】
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近年来,随着纳米技术的不断发展,多功能纳米复合材料在肿瘤治疗领域得到了广泛应用。因肿瘤异质性、复杂性以及多样性的特征,使得单一的肿瘤治疗手段很难达到理想的治疗效果。因此,将多种治疗方式相结合,实现肿瘤协同治疗成为了研究者们研究的热点。在此背景下,我们设计了一种新型的纳米治疗平台。在Pt@介孔Au纳米材料表面包覆聚多巴胺（PDA）壳层,并在PDA壳层中负载阿霉素（DOX）,在PDA壳层表面负载GOx
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近年来,随着纳米技术的不断发展,多功能纳米复合材料在肿瘤治疗领域得到了广泛应用。因肿瘤异质性、复杂性以及多样性的特征,使得单一的肿瘤治疗手段很难达到理想的治疗效果。因此,将多种治疗方式相结合,实现肿瘤协同治疗成为了研究者们研究的热点。在此背景下,我们设计了一种新型的纳米治疗平台。在Pt@介孔Au纳米材料表面包覆聚多巴胺（PDA）壳层,并在PDA壳层中负载阿霉素（DOX）,在PDA壳层表面负载GOx和NH2-PEG5K-c RGD。NH2-PEG5K-c RGD可以与肿瘤细胞中过表达的αvβ3整合素特异性结合,使纳米材料在肿瘤区域富集。GOx可以与肿瘤细胞内的葡萄糖反应生成葡萄糖酸和H2O2,进行饥饿治疗。Pt可以催化肿瘤细胞内的H2O2分解生成O2,缓解肿瘤缺氧微环境并促进饥饿治疗的效果。利用介孔Au和PDA优异的光热性能,可将纳米材料用于光热治疗。DOX可以损伤肿瘤细胞的DNA,用于化疗。最终实现化疗-光热治疗-自促进饥饿治疗协同治疗肿瘤的能力。在第2章中,我们将制备的Pt@Au@PDA-DOX-GOx-c RGD进行了一系列表征来证明纳米材料的成功制备及其优良的理化性质。制备的纳米材料尺寸为106 nm,PDA壳层厚度为15 nm,Pt@Au为立方晶相,纳米材料的光热转换效率可达52.45%,光热稳定性好。DOX的负载量为44.06%,GOx的负载量为12.79%。随后我们进行细胞实验,证明了纳米材料可以被MCF-7细胞有效摄取。通过测试细胞毒性、AM/PI活死细胞染色、细胞凋亡和ELISA证明了纳米材料出色的抗肿瘤能力。在第3章中,我们通过构建动物模型探究了纳米材料的体内抗肿瘤效果。实验结果表明纳米材料可以实现在肿瘤组织区域的富集,并有效抑制肿瘤生长。治疗结束后将治疗组小鼠的各器官组织切片和血液生化指标与对照组小鼠做对比,发现治疗过程对小鼠影响较小,证明纳米材料具有较高的生物安全性。综上所述,我们设计的Pt@Au@PDA-DOX-GOx-c RGD纳米治疗平台在体外/体内实验中均表现出优异的抗肿瘤效果,实现了对于恶性肿瘤的化疗-光热治疗-自促进饥饿治疗协同治疗。
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