【摘 要】
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猪繁殖与呼吸综合征（porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS）由猪繁殖与呼吸综合征病毒（porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）引起,以仔猪呼吸系统疾病和妊娠母猪的繁殖障碍为特征,给世界各地的养猪业带来巨大损失。然而,PRRSV的具体致病机制和免疫机理尚不明确,因
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（No.31472173）；
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猪繁殖与呼吸综合征（porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS）由猪繁殖与呼吸综合征病毒（porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）引起,以仔猪呼吸系统疾病和妊娠母猪的繁殖障碍为特征,给世界各地的养猪业带来巨大损失。然而,PRRSV的具体致病机制和免疫机理尚不明确,因此抗PRRSV的相关研究具有意义。此前课题组研究发现,增强血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）表达能显著抑制PRRSV在易感细胞中的复制,但其具体作用机制尚不明确。本研究拟从HO-1基因启动子的转录因子核因子-红细胞-2相关因子（Nuclear factor-erythroid-2-related factor 2,Nrf-2）对HO-1基因表达影响的角度出发,进而探究Nrf-2在PRRSV感染中的作用。本研究的主要工作和结果如下:1.Nrf-2与HO-1启动子结合促进其表达双荧光素酶活性检测定点突变Nrf-2位点的质粒转染HO-1启动子活性显著下降;增强Nrf-2表达处理后HO-1启动子活性显著上升,HO-1的m RNA及蛋白表达也显著上调。表明:HO-1核心启动子区（-2065～-2021）44 bp区间荧光素酶活性较高,并含有Nrf-2的结合位点,Nrf-2能与HO-1启动子区结合并促进其表达。2.Nrf-2抑制PRRSV对靶细胞的感染利用慢病毒系统介导的过表达Nrf-2和t BHQ增强Nrf-2表达与si RNA敲低基础水平Nrf-2表达探究Nrf-2在PRRSV感染中的作用。感染病毒后检测病毒对细胞感染情况,结果显示:上调Nrf-2表达抑制PRRSV对细胞的感染;敲低Nrf-2表达后促进了PRRSV对易感细胞的的感染,说明Nrf-2对PRRSV感染具有抑制作用。综上所述,增强Nrf-2表达促进HO-1的表达,进而在PRRSV感染过程中发挥了显著地抗病毒作用,对受PRRSV感染的宿主细胞发挥了有益的保护作用。因此推测诱导Nrf-2表达或过表达Nrf-2是预防和控制PRRSV感染的有效途径。
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