背景：病毒性心肌炎是病毒引起的心肌急性、亚急性或慢性的炎症病变，可侵及心肌局部或呈弥漫性改变。最常见的是肠道病毒感染。病毒性心肌炎重症急性期病死率可达11.2％。其预后大多良好，约有13％左右患者后期可发展成为扩张型心肌病，约有25％-30％的扩张型心肌病患者心肌中可找到肠道病毒基因片断。从病毒性心肌炎向扩张型心肌病的转化是一个复杂的过程，多种因素参与其中，而病毒在心肌中的持续复制、免疫介导的损伤及细胞凋亡被认为是转变的主要原因。实验证明心肌中持续存在限制性复制的肠道病毒RNA可导致心肌病样改变，柯萨奇B3病毒protease 2A蛋白切割心肌细胞骨架蛋白dystrophin，其作用可能是病毒最终导致扩张型心肌病的缘由。新发现的CAR（柯萨奇病毒-腺病毒-受体）介导的病毒感染和免疫应激正反馈机制为研究病毒性心肌炎的发病与治疗提供了新方向。内皮素系统在病理状况下过度激活参与了扩心病心室重构过程。因此探讨病毒性心肌炎急慢性期以及重复感染期CAR表达、心功能的变化、内皮素受体的变化及中药黄芪对其的影响，有助于更深一步了解病毒性心肌炎的发病、转归及治疗。 目的：研究病毒性心肌炎一次感染及重复感染急慢性期心肌病理、心肌肠道病毒、病毒受体、血流动力学及内皮素系统的变化，探讨病毒性心肌炎向扩张型心肌病转化的可能机制；以中药黄芪、培哚普利及维拉帕米进行干预，了解药物可能的作用机制。 内容与方法：1．建立病毒性心肌炎一次感染及重复感染急慢性期小鼠模型：采用柯萨奇B3亲心肌病毒株，感染BALB/c小鼠，同时给予受试药物，部分小鼠2周后重复感染病毒，观察日期为7天至5个月。观察小鼠死亡率、心肌病理形态学改变（HE染色）；采用 南京医科大学傅士学检论文RT—PCR 法定性或定量检测小鼠。o肌肠道病毒RNA、CARmRNA表达及ANPmRNA表达；用放射免疫分析法检测小鼠心肌ANP含量。2．建立小鼠心赃血流动力学栓测方法，了解病毒性。0肌炎小鼠 卜次感染及重复感染 急慢性期心脏血流动力学变化，探讨病毒感染、再感染及药物对小鼠心脏血流动力学的影响，并分析。c肌病理变化、肠道病毒RNA阳性对小鼠心脏血流动力学的影响。3．建立小鼠心肌 ETR放射配基分析法，了解病毒性心肌炎小鼠 （一次感染及重复感染）急慢性期心肌内皮素受体密度与亲和力的变化，RT－PCR法半定量检测小鼠。o肌ETAR、ETBRllutNfrt表达2 用放射免疫分析法检测小鼠心肌ET－1 含量。探讨病毒感染、再感染及药物对小鼠内皮素受体密度、亲和力及亚型mKNA表达的影响。 结果1．一次感染病毒性心肌炎模型1 组小鼠感染柯萨奇B3病毒后，死亡率 门 8石0％，8八3）及心肌病理积分增高，与正常组相比差异显著印＜0．05刀．01）；在实验过程k天至5个月）中，病毒性心肌炎小鼠模型组体重与同龄正常组小鼠相比无明显差异。感染3O 天内模型组小鼠。0肌肠道病毒RN A 扩增阳性率达91．67％OI八2），与正常组相上差异明显（P＜0．05）；同时小鼠心肌 CAR m叫A、ANPm叫A表达 tb正常组有增高趋势，但无统计学差异；感染5个月心肌ANPmRNA表达及ANP含量均高于正常组，但无统计学差异。 黄茁与培噪普利治疗的病毒性心肌炎小鼠一次感染组30天时死亡率分别为8．57％o35）及8．82％O04卜与模型组相比下降；。臼肌病理积分低于模型组，但与正常组相比仍有明显差异 印＜O．05X感染5个月时小鼠心肌Aw含量比模型组下降。维拉帕米治疗的病毒性心肌炎小鼠一次感染组14 天时死亡率达8．82OO／34），3个月时死亡率为26．47％（9o4），与正常组、黄瓮治疗组相比，差异显著 0＜o刀5心刀01）；买验过程中，小鼠心 6 南京医科大学博士学位论文肌病理积分均高于正常组，有统计学差异汐＜0刀5）；感染5个月时维拉帕米组小鼠心肌ANP含量高于正常组、模型组及其余治疗组，但无统针学差异。 重复感染病毒性心肌炎模型2组小鼠（一次感染后2 周再重复感染柯萨奇病毒）死亡均发生在实验3－5个月内，5 个月时死亡率为 10．34O（a9卜与正常组相比，差异明显（P＜0．05），与一次感染模型组相比，死亡高峰期后延。5 个月时重复感染小鼠体重比同龄正常组、一次感染模型1组小鼠明显下降，有统什学差异k＜o刀5）；同时小鼠心肌病理积分高于正常组，与模型1组相似，心肌病变主要以坏死灶及胶原增生为主。感染21一30天重复感染模型 2 组小鼠心肌肠道病毒 RNA ＃出率及CARmllNA表达均高于正常组小鼠，但与一次感染模型1 组小鼠相比，未见明显差异。感染5个月时模型2组小鼠心肌A NPNP含量明显高于正常组及模型1组，有统什学差异p＜o．05）正常组、一次感染组及重复感染组 5 个月 A呷 分别是 0．41i0．11ng／ml．pro