上篇复方倍他米松联合5-氟尿嘧啶、1064nm长脉冲激光治疗瘢痕疙瘩的临床观察研究背景和目的瘢痕疙瘩是人体创伤、炎症、烧伤、手术或自发的一种过度皮肤纤维结缔组织异常增生性疾病。它的形成受多种基因、细胞因子的调控和影响。病理特点主要是成纤维细胞的过度增生,毛细血管异常增多,胶原等结缔组织基质的过渡沉积。临床具有侵袭性生长及容易复发的特点,常伴有瘙痒不适,影响皮肤美观,对患者身心造成严重影响。目前对皮肤科医生来说瘢痕疙瘩的临床治疗较为棘手,常规以糖皮质激素如复方倍他米松、确安舒松等瘢痕疙瘩内注射为主。糖皮质激素具有抑制成纤维细胞的生长、增殖和分泌,促进基质胶原变性、降解等功能,单用有一定疗效但复发率较高、不良反应多。因此有学者提出了2种以上方法联合治疗瘢痕疙瘩,既可提高疗效,又可降低复发率和激素的不良反应。与糖皮质激素联用的常用且有效的药物如5-氟尿嘧啶,是一种嘧啶类抗代谢药,可抑制胸腺嘧啶核苷合成酶,阻断尿嘧啶脱氧核苷转变成胸腺嘧啶脱氧核苷,从而影响DNA的生物合成。新生血管对抑制细胞增殖药物敏感性高,5-氟尿嘧啶可减少瘢痕疙瘩新生血管内皮细胞增殖。近年来各种激光技术的发展,染料激光（PDL585nm,595nm）、长脉冲1064nmNd:YAG激光被用于研究并治疗瘢痕疙瘩,它们都是通过选择性是破坏病理性瘢痕中的新生血管而起效。其中长脉冲1064nm激光是一种近红外激光,较染料激光波长更长,穿透更深,能量高,可穿透皮下5-6mm,表皮损伤小,除偶见浅表水疱外并无其他副作用发生。基于糖皮质激素、5-氟尿嘧啶及1064nm长脉冲Nd:YAG激光的特点,我们对23例瘢痕疙瘩患者使用了三联疗法并进行3个月短期疗效及不良反应的临床观察。研究方法周期为3个月的单中心临床试验,69名确诊为瘢痕疙瘩的患者,签署知情同意书后随机分为三组。第1组为单纯复方倍他米松（得宝松）组:每月1次得宝松皮损内注射,0.1ml/cm2,连续3月为一疗程;第2组为复方倍他米松（得宝松）+5-氟尿嘧啶组:0.5ml氟尿嘧啶溶液加入1ml得宝松溶液中混匀后局部注射,0.1ml/cm2,每月1次,连续3月为一疗程;第3组为复方倍他米松（得宝松）+5-氟尿嘧啶组+1064nm长脉冲钕-钇-铝-石榴石（ND:YAG）激光组:激光参数为单脉冲,脉宽12ms,能量90-100J/cm2,平扫重复三遍后立即局部注射得宝松+5-氟尿嘧啶（2:1）混悬液,0.1ml/cm2,每月1次,连续3月为1疗程。由患者自我评估瘢痕皮损的改善程度,医生评估所有患者瘢痕皮损改善程度及红斑、瘙痒、柔软度的缓解程度。结果共62例患者完成整个治疗,本项研究对结果进行了评估和讨论。结果显示在第2和第3个月随访中,所有治疗组患者各项观察指标都得到了改善。三组瘢痕疙瘩患者的临床症状均有不同程度的改善,3个月试验结束后第3组和其他两组相比,红斑、瘙痒症状显著缓解,差异具有统计学意义（p<0.05）。医生盲测报告显示疗效达到优良的分别为:第1组12%,第2组48%,第3组69%（P<0.05）。不良反应有皮肤萎缩、毛细血管扩张及紫癜,但三组之间发生概率无显著性差异（P>0.05）。结论第3组（复方倍他米松+5-FU+Nd:YAG1064nm激光组）总疗效和第2组（得宝松+5-FU组）相似,但方案更容易被患者接受,可明显减轻病变,此组合可能是目前最好治疗方法之一。下篇以同位素32P为基本治疗联合复方倍他米松、手术、C02激光对瘢痕疙瘩的回顾性分析研究背景和目的磷32广泛地用于医学、生物学和工农业中,同位素磷32为反应堆生产的核素,一直用于治疗血液疾病、体表血管瘤、神经性皮炎、慢性湿疹等,其敷贴形式用于治疗瘢痕疙瘩已有近10年历史。32P敷贴治疗瘢痕疙瘩主要是利用β射线可抑制成纤维细胞增生和血管增生,能不同程度缓解瘢痕瘙痒症状,对不同病期瘢痕疙瘩及糖皮质激素封闭失败的瘢痕疙瘩都有很好疗效,虽然有些学者认为不能排除同位素敷贴治疗导致被照射部位发生皮肤癌变的可能,但此项技术已安全应用数十年,国内外学者对核素敷贴治疗瘢痕疙瘩进行了广泛的研究,鲜见有关癌变的报道。32P核素敷贴时不但要很好的控制瘢痕,而且要把副作用尽可能降到最低。为寻求长期安全有效治疗方案,基于糖皮质激素、核素32P的特点,我们对126例瘢痕疙瘩患者进行了维期近1年的治疗及疗后1年的随访观察。研究方法126例门诊确诊为瘢痕疙瘩的患者,签署知情同意书后随机分配进入四个治疗组:第1组为32P敷贴组:直接给予同位素32P敷贴治疗,1次/月;第2组为手术联合32P敷贴:予手术切除全部瘢痕组织并进行减张缝合,拆线后1周使用32P敷贴治疗;第3组为连续CO2激光联合32P敷贴:连续CO2激光将瘢痕组织磨削至正常皮肤平面下约1-2mm,创面愈合后使用32P敷贴治疗。第4组为复方倍他米松联合32P敷贴组:得宝松皮损内注射,0.1ml/cm2,1次/月,连续3次后予32P敷贴。治疗总时间最长不能超12个月,由患者自我评估、医生整体评估临床疗效及瘙痒、硬度的缓解程度。结果四组患者瘢痕疙瘩的临床症状、体征均有不同程度的改善,医生评估结果显示疗效达到优良的分别为:单32P敷贴组57%,得宝松+32P敷贴组87%,CO2激光+32P敷贴组90%,手术+32P敷贴组90%。联合治疗组较单32P敷贴治疗组差异有统计学意义。四组32P平均敷贴次数为:6.71±2.02,3.42±1.39,4.94±1.63,4.91±1.71。治愈率分别为:51.6%,87.1%,75%,90.6%。不良反应发生率分别为:90.3%,61.3%,96.9%,71.9%。复发率分别为:6.5%,9.7%,15.6%,15.6%。结论手术联合32P敷贴、复方倍他米松联合32P敷贴两种方法治疗瘢痕疙瘩治愈率高,其中复发倍他米松联合32P敷贴组中使用敷贴次数更少,发生不良反应低,治疗操作简单,更值得临床推广。