前言 由内毒素血症而来的失控性炎症反应(uncontrolled inflammatory response)及多器官功能衰竭(multiple organs failure,MOF),是由多种细胞因子(cytokine)链锁反应所致的介质病。目前,人们已经清楚的认识到在疾病的整个发展过程中,内毒素(endotoxin)即革兰氏阴性(Gram’s negative,G~-)菌细胞壁的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是最重要的诱发因素,细胞因子的链锁反应起至关重要的作用。 重组杀菌渗透性增加蛋白21(recombinant bactericidal permeability-increasing protein 21,rBPI21)是人工合成的杀菌渗透性增加蛋白(bactericidal permeability-increasing protein,BPI)的氨基末端片段。大量体内外实验已经表明,rBPI21与BPI一样对机体无明显的毒性和免疫原性;并具有与BPI相同的杀菌和中和LPS的活性,因此对防治由革兰阴性菌感染或LPS侵入而导致的失控性炎症反应及MOF有良好的应用前景。 细胞因子是由神经、免疫、内分泌以及组织细胞分泌的具有高度活性的可溶性蛋白或糖蛋白。一方面它们通过受体介导,以旁分泌和(或)自分泌的方式参与体内复杂的细胞-细胞调节网络,在其生成的微环境中直接发挥作用;另一方面进入血液循环,引起全身性效应。在内毒素血症中,LPS可直接或通过LBP的介导作用间接激活靶细胞,产生一系列炎症介质如白细胞介素-1(interleukin 1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)等,启动失控性炎症反应。其中TNFα通过直接促进血管内皮细胞黏附中性粒细胞、单核细胞进入炎症部位,释放细胞因子,参与和放大失控性炎症反应,从而在启动内毒素血症过程中起主导作用。 rBPI21对内毒素血症的保护效应,很多学者已经报道。但迄今为止尚无从改变rBPI21注射剂量的角度探讨其对内毒素血症保护机制的报道。