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目的：探讨Toll样受体配体内毒素脂多糖(LPS)与干扰素α(IFN-α)联用对人白血病细胞株U937细胞凋亡的作用,及LPS与IFN-α联用对U937细胞中半胱氨酸蛋白酶8(caspase-8) mRNA的表达的影响,从而探讨LPS与IFN-α联合应用抗白血病的机制。方法：将200μg/L的LPS和(或)200U/mL的IFN-α作用于体外培养的U937细胞,根据处理体外培养细胞药物的不同,将实验组分为三组：单用200μg/L LPS(LPS组)、2000U/mL IFN-a(IFN-a组)及2000U/mLIFN-α+200μg/L LPS联用(LPS+IFN-a组)；对照组是不加任何药物处理细胞。细胞作用24、48小时后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测U937细胞的各组细胞生长抑制率,采用Annexin V FITC/PI双染色法流式细胞术检测各组细胞凋亡率；采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测作用48小时后U937细胞中caspase-8mRNA的表达。统计结果分析采用SPSS17.0软件进行分析。结果：1、MTT法结果显示：作用24小时后,对照组和各药物组细胞抑制率分别为0.021±0.006、0.258±0.005、0.374±0.001、0.438±0.012(F=156.549,组间P<0.01)；随着作用时间延长48小时后,对照组和各药物组细胞抑制率分别为0.058±0.006、0.495±0.015、0.568±0.035、0.608±0.011(F=651.627,组间P<0.01)。LPS与IFN-α联用较单用LPS、IFN-α能明显抑制U937细胞增殖(P<0.01),且各药物组较对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。2、流式细胞仪检测结果显示,各药物组细胞凋亡率与对照组比较,差异均有统计学意义(24小时F=464.288,组间P<0.01；48小时F=964.565,组间P<0.01),单用LPS、IFN-α及两者联用作用于U937细胞,随着作用时间的延长,细胞凋亡率逐渐升高,且LPS、IFN-α两者联用组细胞凋亡率明显高于单用药物组,差异有统计学意义(P<0.01)。3、半定量RT-PCR检测结果显示,作用48小时后,LPS与IFN-α联用U937细胞中caspase-8mRNA的表达水平(1.992±0.037)较LPS组、IFN-α组(1.207±0.097、1.600±0.031)和对照组(0.954±0.094)均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论：LPS与IFN-a联用在体外能有效抑制人白血病细胞的增殖并诱导其凋亡,具有协同增强作用和明显的时间效应关系；caspase-8的表达上调可能是其凋亡机制之一。