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酒精性肝纤维化(ALF)是以肝星状细胞(HSC)为主的细胞激活增殖，肝脏的几种效应细胞通过自/旁分泌致病/抗病因子和炎性介质相互作用，使细胞外基质(ECM)各成分合成明显增多，降解相对减少的动态可逆病理过程。酒精性肝纤维化是轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化向酒精性肝硬化发展的必经之路，具有可逆性，研究肝纤维化的形成机制是当前研究的热点之一。中医药在防治酒精性肝病方面具有潜在的优势和鲜明的特点。
本课题由理论研究、临床研究二部分组成：
理论研究部分：
酒精性肝纤维化中医“证”的实质与无创性诊断的相关性研究
肝纤维化是指在各种慢性肝病时，肝细胞发生持续、反复的坏死或炎症刺激，导致机体发生修复反应，结果是大量纤维增生同时伴有纤维降解相对或绝对不足，细胞外基质在肝内大量沉积。肝纤维化的及时早期诊断和治疗，对于肝病诊治有重要价值。一个合理完整的肝纤维化的诊断模式应包括临床、病理组织学、影像学、血清生化标志物的综合诊断。长期以来肝活检一直是诊断肝纤维化的“金标准”，也是其他无创性肝纤维化诊断试验的参考标准，但肝活检有创伤性，在临床实践中不仅一次肝穿较难获得，二次肝穿更难实现。无创性诊断中，肝纤维化并无特殊的临床症状和体征，单项的血清生化指标检测诊断的敏感性和特异性还很差，影像学检查缺乏特异性，血清生化标志物数学诊断模式FibroTest虽有较好的诊断准确性，但其计算颇为复杂而难以普及推广。迄今尚无充足的证据证明可取代肝穿的“金标准”，因此如何均衡各种指标的利弊，筛选最佳组合，简化计算步骤，降低费用，减少肝穿，寻找新的更特异敏感的标志物，是我们未来研究的希望。
中医的辨证论治也是以无创性诊断思维模式为基础的，传统中医证型的判别始终受主观因素的制约，寻找现代微观指标作为判别证型的客观根据，一直是一热点。尽管中医证型与现代生化指标之间的一致性并不十分如意，但多指标的联合解释酒精性肝纤维化中医证型之间的差异，仍然是一个有希望的研究领域。
临床研究部分：
实验一：酒精性肝纤维化中医证型与肝纤维化指标相关性的研究
目的：探讨酒精性肝纤维化的最常见中医证型，揭示“证”的实质及其与肝纤维化血清客观指标的内在规律。方法：采用临床病例观察及实验室检测，收集180例确诊酒精性肝纤维化患者的临床资料，包括辨证分型、辅助检查(HA、Ⅳ-C、LN、PⅢP、PCⅢ)数据，应用SPSS13.0软件包建立数据库，进行统计分析。结果：180例患者被分别纳入到酒精性肝纤维化常见的6个证型中，证型分别为：肝郁脾虚型、湿热蕴结型、气阴两虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型。另有30例健康人群被纳入到正常对照组。HA和Ⅳ-C水平高低的次序为瘀血阻络>脾肾阳虚>肝肾阴虚>气阴两虚>湿热蕴结>肝郁脾虚>正常组；LN水平高低的次序为瘀血阻络>肝肾阴虚>气阴两虚>脾肾阳虚>湿热蕴结>肝郁脾虚>正常组；PⅢP水平高低的次序为瘀血阻络>湿热蕴结>脾肾阳虚>肝肾阴虚>气阴两虚>肝郁脾虚>正常组；PⅢP水平高低的次序为瘀血阻络>肝肾阴虚>脾肾阳虚>气阴两虚>湿热蕴结>肝郁脾虚>正常组。在肝纤5项中各项指标中，证型之间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：肝郁脾虚型、湿热蕴结型、气阴两虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型是酒精性肝纤维化由浅入深、由轻到重发展过程中的不同阶段，随着病情的加重，肝纤维化的程度逐渐增高，HA、Ⅳ-C的水平随着中医证型病机演变逐渐增高。
实验二：酒精性肝纤维化中医证型与血清生化指标相关性的研究
目的：探讨酒精性肝纤维化的最常见中医证型，揭示“证”的实质及其与肝纤维化血清客观指标的内在规律。方法：采用临床病例观察及实验室检测，收集180例确诊酒精性肝纤维化患者的临床资料，包括辨证分型、辅助检查(AST、ALT、Apo-A1、Apo-B、PLT、PT、TP、ALB、A/G、GGT、α2球蛋白)数据，应用SPSS13.0软件包建立数据库，进行统计分析。结果：180例患者被分别纳入到酒精性肝纤维化常见的6个证型中，证型分别为：肝郁脾虚型、湿热蕴结型、气阴两虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型。另有30例健康人群被纳入到正常对照组。AST水平高低的次序为湿热蕴结>气阴两虚>肝肾阴虚>脾肾阳虚>瘀血阻络>肝郁脾虚>正常组；ALT水平高低的次序为湿热蕴结>气阴两虚>肝肾阴虚>脾肾阳虚>肝郁脾虚>瘀血阻络>正常组；Apo-A1水平高低的次序为正常组>肝郁脾虚>湿热蕴结>气阴两虚>肝肾阴虚>脾肾阳虚>瘀血阻络；Apo-B水平高低的次序为正常组>肝郁脾虚>湿热蕴结>气阴两虚>肝肾阴虚>脾肾阳虚>瘀血阻络；PT水平高低的次序为瘀血阻络>脾肾阳虚>肝肾阴虚>气阴两虚>湿热蕴结、肝郁脾虚、正常组；PLT水平高低的次序为正常组>肝郁脾虚>湿热蕴结>气阴两虚>肝肾阴虚>脾肾阳虚>瘀血阻络；TP水平高低的次序为正常组、肝郁脾虚、湿热蕴结、气阴两虚>肝肾阴虚>脾肾阳虚、瘀血阻络；ALB水平高低的次序为(正常组、)肝郁脾虚、湿热蕴结、气阴两虚>肝肾阴虚>脾肾阳虚、瘀血阻络；A/G水平高低的次序为正常组>肝郁脾虚、湿热蕴结>气阴两虚、肝肾阴虚>脾肾阳虚>瘀血阻络；GGT水平高低的次序为瘀血阻络>脾肾阳虚>肝肾阴虚>气阴两虚>湿热蕴结>肝郁脾虚>正常组；α2球蛋白含量水平高低的次序为瘀血阻络>脾肾阳虚>肝肾阴虚>气阴两虚>湿热蕴结>肝郁脾虚>正常组。在酒精性肝纤维化血清生化指标中，证型之间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：肝郁脾虚型、湿热蕴结型、气阴两虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型是酒精性肝纤维化由浅入深、由轻剑重发展过程中的不同阶段，随着病情的加重，肝纤维化的程度逐渐增高，Apo-A1、Apo-B、PLT、TP、ALB、A/G的水平随着中医证型病机演变逐渐降低。PT、GGT、α2球蛋白的水平随着中医病机演变逐渐增高。而AST、ALT在湿热蕴结证型中呈现高表达。
实验三：酒精性肝纤维化中医证型与非创伤性生化标志物的综合模型的相关性研究
目的构建诊断酒精性肝纤维化中医证型的数学模型，评价血清生化指标判别酒精性肝纤维化中医证型的价值。方法酒精性肝纤维化180例，血清生化指标用全自动生化分析仪测定。以酒精性肝纤维化中医证型作为因变量，血清生化指标作为自变量，用Bayes逐步判别分析构建判别函数。结果血清PⅢP、HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ、AST、ALT、Apo-A1、Apo-B、PLT、PT、TP、ALB、A/G、GGT、α2球蛋白、AST/ALT、AST/PLT与酒精性肝纤维化中医证型之间有显著相关性。符合模型纳入变量、进入判别模型的指标有HA、LN、PCⅢ、AST、AST/ALT、AST/PLT and GGT；判别模型判别中医证型的正确率为100％。此外，PGA、PGAA、SHASTA、PHLC、HLCP、和PHLCP生化标志物的综合模型与酒精性肝纤维化中医证型之间也有显著相关性，PGA、PGAA、SHASTA、PHLC、HLCP、和PHLCP判别模型判别中医证型的正确率分别为97.1％、97.6％、99.0％、98.6％、100.0％、100％。结论该模型对判别酒精性肝纤维化中医证型有一定敏感性，对中医证型的现代微观指标研究有一定的参考价值。