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本文包括文献综述、临床研究两部分。1 文献综述综述中西医对颈动脉粥样硬化的认识及研究进展,中成药丹蒌片的组方依据,药理学研究及实验室、临床研究,中医认为颈动脉粥样硬化的病机复杂,对其辨证分型归为痰瘀互结证、肝肾阴虚证、气滞血瘀证、气虚痰浊证四型,分别论述其病机、临床表现及辨证治疗,并阐述了证型与血脂、同性半胱氨酸、高敏CRP等指标的相关性;西医研究认为颈动脉粥样硬化的危险因素包括吸烟、肥胖等传统危险因素,还包括高敏C反应蛋白、脂蛋白(a)等新的危险因素,目前尚未有一种学说单独全面的解释颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的发病机制,对CAS的治疗以一级预防为主,二级预防以药物治疗为主,他汀类药物是基石,但他汀类药物随剂量增加的药物不良反应限制其临床使用;中医以辨证论治体系为基础形成了具有中医特色的治疗手段,以丹蒌片为代表的痰瘀同治类中成药在CAS的防治中发挥着独特的作用,实验室研究丹蒌片具有保护内皮细胞、抗动脉粥样硬化的作用,临床研究表明丹蒌片具有改善冠心病患者症状及心电图的作用。综述归纳总结了中医对于颈动脉粥样硬化的病名、病因病机、中医证型的认识及辨证论治、证型客观化的研究,西医对于颈动脉粥样硬化的流行病学、危险因素、发病机制、诊断治疗及颈动脉粥样硬化与肱动脉血流介导的血管舒张功能的研究、丹蒌片的组方依据、药理学研究及动物、临床研究。2 临床研究2.1 研究一 颈动脉粥样硬化与中医证型相关性的临床研究目的:探讨颈动脉粥样硬化患者中医证型分布规律及证型与危险因素的相关性,为CAS患者的中医辨证分型提供客观依据,为CAS辨证规范化研究提供一定的依据。方法:参照朱文峰主编的《中医诊断学(第六版)》;郑莜萸主编的《中药新药临床研究指导原则(2002年)》;《国家中医药管理局第3批动脉粥样硬化中医诊疗方案》;检索文献中颈动脉粥样硬化的中医证型并结合导师临床经验拟定CAS调查表,采用临床流行病学的调查方法采集300例颈动脉粥样硬化患者四诊信息,用GEVinid E9彩色多普勒超声仪检测颈动脉内中膜厚度、用Beckman全自动生化分析仪检测血脂、同型半胱氨酸等指标,将结果录入EXCEL,运用SPSS统计软件进行统计分析。结果:(1)颈动脉粥样硬化中医证型分为痰瘀互结证、气虚痰浊证、肝肾阴虚证、气滞血瘀证四型,四个证型间的收缩压水平有统计学差异(P<0.05);痰瘀互结证组的收缩压大于气虚痰浊证组,差异有统计学差异(P<0.05);(2)四个证型间的BMI有显著统计学差异(P<0.01);痰瘀互结证组的BMI大于肝肾阴虚证组的BMI,差异有统计学意义(P<0.05);痰瘀互结证组BMI大于气虚痰浊证组BMI,差异有显著统计学意义(P<0.01);(3)四个证型组间的HS-CRP有显著统计学差异(P<0.01);肝肾阴虚证组的HS-CRP大于其他三个证型组的HS-CRP,差异有统计学意义(P<0.05);(4)四个证型组的LP(a)有显著统计学差异(P<0.01);气虚痰浊证组的LP(a)小于其他三个证型的LP(a),差异有显著统计学差异(P<0.01);(5)颈动脉粥样硬化与危险因素的相关性:吸烟与CAS气虚痰浊证显著正相关(P<0.01);BMI与CAS痰瘀互结证显著正相关(P<0.01);高血压与CAS气虚痰浊证正相关(P<0.05);LP(a)与CAS气虚痰浊证负相关(P<0.01);外周血管疾病与CAS肝肾阴虚证负相关(P<0.05);结论:(1)CAS中医证型分布痰瘀互结证>气虚痰浊证>肝肾阴虚证>气滞血瘀证;(2)CAS患者最常见的症状为眩晕;(3)BMI对颈动脉粥样硬化痰瘀互结证的辨证分型有明显的影响,可以作为预测痰瘀互结证的客观指标及痰瘀互结证辨证的参考;(4)LP(a)对颈动脉粥样硬化气虚痰浊证的辨证分型有明显的影响,可以作为预测气虚痰浊证的客观指标及气虚痰浊证辨证的参考;(5)吸烟对颈动脉粥样硬化气虚痰浊证的辨证分型有明显的影响,可以作为气虚痰浊证辨证的参考;(6)本研究中颈动脉粥样硬化中医证型与血脂、颈动脉内中膜厚度没有显著相关性。2.2 研究二 丹蒌片治疗痰瘀互结型颈动脉粥样硬化患者的临床疗效观察目的:观察丹蒌片治疗痰瘀互结型颈动脉粥样硬化患者的有效性和安全性方法:采用分层区组随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验,总样本量为600例,本单位作为分中心承担75例。纳入从2016年1月-2017年1月,中日医院中西医结合心内科门诊及住院诊断为痰瘀互结型颈动脉粥样硬化的患者75例。试验组给予:丹蒌片+西药基础治疗,丹萎片试验药餐后服,5片/次,3次/天。对照组给予:丹蒌片安慰剂+西药基础治疗,丹蒌片安慰剂餐后服,5片/次,3次/天。观察两组患者干预前后的颈动脉IMT、斑块厚度、FMD、血脂、UA、HCY、HSCRP,SOD、血常规、尿常规、ALT、AST、Scr、不良事件等指标。疗程为1年。结果:(1)治疗组接受治疗1年后的FMD、HS-CRP水平显著低于治疗前,差异有显著统计学意义(P<0.001);(2)治疗组接受治疗1年后的颈动脉内中膜厚度显著低于治疗前,差异有显著统计学意义(P<0.01);(3)治疗1年后治疗组的颈动脉内中膜厚度显著低于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.001);(4)治疗组接受治疗1年后的HCY水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.005);(5)两组患者接受治疗前的血常规、肝肾功各项指标未见异常,治疗后患者血常规、肝肾功各项指标正常未见异常;两组患者接受治疗1年前后的WBC、Hb、ALT、AST、Scr差异无统计学意义(P<0.05);治疗过程中患者无不良反应发生。结论:(1)丹蒌片可降低痰瘀互结型CAS患者的HS-CRP,其作用优于单纯西药治疗。(2)丹蒌片可降低痰瘀互结型CAS患者的HCY,其作用优于单纯西药治疗。(3)丹蒌片可降低痰瘀互结型CAS患者的颈动脉内中膜厚度,其作用优于单纯西药治疗。(4)丹蒌片治疗痰瘀互结型CAS患者具有良好的安全性。