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目的:本研究基于2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群特点,对WHO推荐的骨折风险预测工具(Fracture risk assessment tool,FRAX?)进行校正,分析绝经后T2DM患者晚期糖基化终产物(Advanced glycation end products,AGEs)与校正后FRAX评分(FRAX-RA)之间的定量关系及其对骨折风险预测临界值;同时分析绝经后T2DM患者血清AGEs水平与骨转换标志物、血糖指标以及相关炎性因子的关系,探索AGEs在评估绝经后T2DM患者骨折风险中的潜在临床意义。方法:1.研究对象:选取2019年10月至2020年5月期间就诊于河北医科大学第三医院内分泌二科门诊或住院的180例绝经后T2DM患者,即糖尿病组(DM组);另选取186例健康体检人群作为对照,即非糖尿病组(NDM组)。所有研究对象均通过双能X线吸收测定法(Dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测定骨密度(Bone mineral density,BMD)。纳入和诊断标准:(1)年龄在45~80岁有自主活动能力的女性,自然或因为手术(手术时间在40岁以后)导致的绝经3年以上;(2)根据WHO(1999年)糖尿病诊断及分型标准对2型糖尿病进行诊断;(3)按照WHO推荐的骨质疏松症诊断标准对骨质疏松症进行诊断。同时制定严格排除标准。根据上述纳入、诊断及排除标准,将180例T2DM受试者分为糖尿病骨量正常组(DMN组,52例)、糖尿病骨量减少组(DMOPN组,60例)和糖尿病骨质疏松组(DMOP组,68例);186例健康体检人群分为骨量正常组(Control组,58例)、骨量减少组(OPN组,63例)和骨质疏松组(OP组,65例)。2.数据收集:收集所有受试者的临床资料[包括年龄、绝经年龄、体重、身高,并计算体质指数(Body mass index,BMI)];检测各组受试者的空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FIns)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,Hb A1c)指标,并应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR)公式:HOMA-IR=FPG*Flns/22.5进行计算;采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测血清AGEs、胰岛素、25-羟基维生素D3(25-OHD3)、I型原胶原N-端前肽(Procollagen type I N-peptide,PINP)、I型胶原C-末端肽交联(Serum C-terminal telopeptide of type I collagen,S-CTX)、白细胞介素-1β(Interleukin,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)水平。3.统计分析:应用Pearson、Spearman相关性分析AGEs水平与校正后FRAX评分的关系以及探究AGEs与骨转换标志物、血糖指标、炎症因子的相关性;通过人工受试者曲线(Receive operator characteristic cure,ROC)探索AGEs的切点值,明确AGEs在绝经后T2DM患者骨折风险评估中的意义。结果:1.DM组与NDM组间年龄、绝经年数之间的差异均无统计学意义(P>0.05),DM组BMI水平显著高于NDM组(P<0.05);比较DMN组、DMOPN组、DMOP组间一般临床资料,结果发现,DMOP患者BMI水平显著低于DMN、DMOPN组患者,差异有统计学意义(P<0.05);NDM组中OP患者BMI水平显著低于Control组、OPN组(P<0.05);2.DM患者腰椎、双髋BMD值均显著高于NDM患者,差异有统计学意义(P<0.05)。应用未校正FRAX评分对T2DM患者的骨折风险进行评估,发现T2DM患者在主要骨质疏松性骨折(MOF)和髋部骨质疏松性骨折(HF)的发生概率均显著低于NDM组,差异有统计学意义(P<0.05)。通过选择类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)等效变量对T2DM患者的FRAX评分进行校正后得到MOF-RA和HF-RA,结果发现,DM组MOF-RA水平高于NDM组,差异有统计学意义(P<0.05);HF-RA值在上述两组间没有统计学差异,但是DM组的HF-RA值有高于NDM组的趋势;3.与NDM组比较,DM组患者血清AGEs水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);4.Pearson相关性分析结果显示:绝经后T2DM患者血清AGEs水平与MOF-RA呈正相关(r=0.6819,P<0.0001)、与HF-RA呈正相关(r=0.6768,P<0.0001);5.比较DMN组、DMOPN组、DMOP组间骨转换标志物水平,DMOP患者血清PINP水平显著低于DMN、DMOPN组患者,S-CTX水平显著高于DMN、DMOPN组患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而三组之间血清25-OHD3水平无显著差异(P>0.05);6.比较DMN组、DMOPN组、DMOP组间FBG、Hb A1c、胰岛素、HOMA-IR水平,差异无统计学意义(P>0.05);7.比较DMN组、DMOPN组、DMOP组间炎症因子水平,DMOP组患者血清IL-6、TGF-β水平显著高于DMN、DMOPN组患者,差异有统计学意义(P<0.05);而血清IL-1β、TNF-α水平在上述三组间均无显著差异(P>0.05);8.Spearman相关性分析结果显示:绝经后T2DM患者血清AGEs水平与PINP水平呈负相关。Pearson相关性分析结果显示:绝经后T2DM患者血清AGEs水平与S-CTX水平呈正相关;而与25-OHD3水平无直线相关性关系;9.Spearman相关性分析结果显示:绝经后T2DM患者血清AGEs水平与FBG、Hb A1c、HOMA-IR水平呈正相关;而与胰岛素水平无直线相关性关系;10.Pearson相关性分析结果显示:绝经后T2DM患者血清AGEs水平与IL-6、TGF-β水平呈正相关,而与IL-1β、TNF-α水平无直线相关性关系;11.ROC曲线结果显示,AGEs可能作为预测绝经后T2DM患者骨折风险的重要参考指标。结论:1.DXA测定的骨密度结果和未经校正的FRAX评分不能真实地评价T2DM患者的骨折风险,需要对FRAX评分进行校正。2.AGEs作为绝经后T2DM患者骨胶原分子非酶催化交联的重要指标,其水平与校正后的FRAX评分(FRAX-RA)之间存在直线正相关;与绝经后T2DM患者的血清PINP水平呈负相关,与血清S-CTX水平呈正相关;与绝经后T2DM患者的血清IL-6、TGF-β水平呈正相关。3.AGEs预测绝经后T2DM患者骨折风险的阈值为4.1561mmol/L。