pH敏感型聚合物包裹双模型介孔SiO2的制备及其在药物缓控释中的应用

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自1992年Mobil公司成功的开发出介孔M41S家族以来,介孔氧化硅材料由于其较大的孔容和比表面积,较好的生物相容性和无毒性等优点,受到越来越多研究者的关注。近年来,针对外部环境的变化,在介孔氧化硅材料中引入特定有机官能团可以达到靶向释放的目的。与缓释体系相比,刺激-响应性释放体系较好的改善了治疗效果,并且可以降低对正常细胞的毒副作用。因此,研究人员设计出一种基于介孔氧化硅材料的复合材料,并将其作为药物载体,从而可以根据外界环境的刺激在特定环境下释放药物。然而,人体是一个复杂的环境体系,各个部位有不同的pH值,因此,pH敏感药物传输系统就变得尤为重要。双模型介孔氧化硅材料(BMMs)是一种新型介孔材料,它具有双孔道结构:3nm左右的蠕虫状孔与10-30nm左右的球形颗粒堆积孔。由于BMMs有别于单一孔道介孔材料,具有结构可控和粒度可控等许多独特性质,通过进一步表面改性,能够针对特定的药物分子,尤其是水溶性差的药物分子进行装载与可控释放,具有很好的专一性。本文以介孔复合材料在药物控制释放领域的应用为出发点,首先引入有机硅烷偶联剂合成具有pH敏感型的聚合物PMAA,并以其与双模型介孔材料BMMs为原料合成了介孔氧化硅-聚合物纳米复合材料PMAA/BMMs,同时研究了其对药物的组装和释放性能的影响。本文主要包括以下几个方面的内容:1.以甲基丙烯酸(MAA)与乙烯基-三乙氧基硅烷(VTES)为单体,通过自由基溶液聚合制备出不同配比的硅烷偶联剂与甲基丙烯酸共聚物(PMAA),深入研究了PMAA在不同pH值溶液中以及在不同盐溶液(NaCl和CaCl2)中的溶胀动力学行为,结果表明MAA与VTES的不同配比,以及溶液的离子强度和浓度对PMAA的溶胀性具有显著影响,表现出较好的pH敏感特性,其溶胀度均随溶液pH值的增加而增大。此外,PMAA在pH值分别为1.4和9.0的溶液中交替变换时,显示出一定的可逆溶胀-退溶胀和快速响应特性。三乙氧基硅烷基团反应活性较高,为其进一步与其他材料结合应用提供了良好的键合点。2.通过嫁接法将具有pH值敏感的聚合物PMAA包覆到双模型介孔氧化硅材料表面,制得了pH值敏感的纳米复合材料(P-B)。其中,PMAA中的甲基丙烯酸具有pH值响应性能,而硅烷偶联剂则可以提供与BMMs的键合位点。研究表明:聚合物的引入并没有破坏介孔材料的形貌特征,但明显影响了材料的孔结构性质,使复合材料的比表面积、孔径及孔体积显著降低。此外,改变聚合物的用量可以调节纳米复合材料中聚合物的含量,不同负载量的PMAA显著影响材料的结构特性,当聚合物与BMMs的质量比为50%左右时,复合材料仍然具有较大的孔体积1.23cm3/g和一定的比表面积928.83m2/g。3.以布洛芬为药物模型,磷酸盐(PBS)缓冲体系为释放介质,考察了该复合材料中聚合物PMAA的含量对布洛芬的组装和释放性能的影响。经药物组装后,材料的比表面积、孔径、孔体积都下降,说明了药物的成功组装。并且,随着复合材料中聚合物含量的增加,其药物组装量逐渐减少。对其在不同pH值的PBS缓冲体系中的释放研究表明,该介孔纳米复合材料具有药物缓释特性,并显示出较好的pH敏感性。此外,当聚合物与BMMs的质量比为50%左右时,其pH敏感性能最为显著。对其在不同pH值环境下的药物释放性能的研究结果表明:药物在酸性环境中很少释放出来,而主要在碱性环境中释放。因此,可将其用作靶向药物的载体材料。并且,此种pH值敏感的介孔纳米复合材料有望在药物控制释放方面得到应用。4.应用多种表征手段,如X-射线衍射、高分辨率扫描电子显微镜、透射电子显微镜、氮气吸附-脱附、热重分析、红外光谱、紫外光谱等对原材料、复合材料以及药物装载与释放后的介孔材料进行表征。
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