ANGPTL4、RANKL在RA患者血清及关节液中的表达及其相关性研究

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目的:测定类风湿关节炎(RA)患者关节液及血清中核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)及血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的表达水平,探讨二者在RA患者疾病进展中可能存在的作用。方法:血清收自2016年1月至9月山西医科大学第一医院门诊及住院部确诊的RA患者67例,入选的RA患者诊断均符合2010年ACR/EULAR的RA分类标准,并根据DAS28评分标准将RA患者分为高度活动组(DAS28>5.1)、中度活动组(3.2<DAS28≤5.1)及低缓组(DAS28≤3.2);分别选取20例骨关节炎(OA)患者的血清及20例健康体检者的血清作为对照组。同期,收集本院住院部17例RA患者的关节液为实验组及10例OA患者的关节液为对照组。用ELISA方法分别测定各实验组及对照组血清、关节液中ANGPTL4、RANKL的表达水平,分析ANGPTL4、RANKL在RA患者疾病活动中可能存在的作用及二者与各临床指标的相关性。采用独立样本t检验分析关节液中ANGPTL4、RANKL在RA、OA中的差异、Mann-Whitney U检验分析血清中ANGPTL4、RANKL在RA组、OA组与健康组中的差异、Kruskal Wallis H检验分析RA患者血清中ANGPTL4、RANKL在各活动组间中的差异、Person相关性分析RA患者血清中ANGPTL4、RANKL与各疾病活动指标的相关性。结果:1.RA患者血清中ANGPTL4、RANKL的表达水平[(5.89±2.90)ng/ml,(198.14±132.3)pg/ml]显著高于OA组[(2.97±0.86)ng/ml,(82.32±19.40)pg/ml]及健康组[(2.87±0.99)ng/ml,(81.51±21.30)pg/ml](Z值分别为:-5.72,-5.801;-5.387,-5.125;P值均小于0.05);2.ANGPTL4、RANKL在RA患者的高度活动组[(8.18±3.81)ng/ml,(309.47±162.25)pg/ml]与中度活动组[(5.62±1.39)ng/ml,(191.36±63.43)pg/ml]、高度活动组与低缓组[(4.05±0.77)ng/ml,(102.03±34.22)pg/ml]、中度活动组与低缓组之间的表达水平有显著差异(H值分别为:11.082,9.976;29.511,30.708;19.485,23.483;P值均小于0.05);3.RA患者血清中ANGPTL4与RANKL的表达水平呈正相关(r=0.979,P<0.05);并且二者分别与RA患者的年龄、病程、ESR、CRP、关节肿胀数、关节压痛数、DAS28评分呈正相关(r值分别为:0.315,0.3;0.465,0.444;0.624,0.634;0.288,0.295;0.722,0.740;0.683,0.726;0.682,0.727;P值均小于0.05);4.RA患者关节液中ANGPTL4、RANKL的表达水平;[(7.68±5.41)ng/m,(296.93±254.48)pg/ml]显著高于OA组[(2.45±0.50)ng/m,(80.76±24.06)pg/ml](t=3.021,t=2.658;P值均小于0.05)。结论:1.ANGPTL4、RANKL在RA患者血清中较OA及健康人群明显升高,提示二者可能作为促炎因子,促进RA患者的免疫炎症反应过程,进而促进患者的骨质破坏,加重关节畸形。2.RA患者不同疾病活动组间ANGPTL4、RANKL在血清中的差异有统计学意义,且二者分别与ESR、CRP、关节肿胀数、关节压痛数、DAS28评分、年龄、病程呈正相关,提示二者可能促进RA患者病情的发生发展过程,反映病情活动。3.RA患者关节液中ANGPTL4、RANKL的表达水平显著高于OA组,提示二者在RA患者的可能作为促炎因子,促进骨破坏,加重关节畸形。
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