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背景:随着21世纪的到来,我国步入了老年化社会,脑血管疾病的发病率越来越高。在缺血性脑血管疾病的治疗方面,溶栓是目前世界上公认的最有效的治疗方法,但因为其有一定的时间限制和严格适应症、禁忌症,使其在临床的应用受到限制,故脑保护治疗成为缺血性脑血管疾病研究的热点之一。急性脑梗死病灶是由中心的缺血区及其周围的缺血半暗带组成。缺血半暗带的脑组织功能是可逆的,神经细胞可存活并恢复功能,只要能尽早的恢复该区的血流供应。缺血中心区与缺血半暗带区的关系是一个动态的病理生理演变过程,随着时间的延迟,缺血程度的加重,半暗带区的面积逐渐较少,逐渐转变为缺血区。因此尽快恢复缺血半暗带的再灌注及应用有效的脑保护药物是减少缺血性脑血管疾病致残率的重要途径。但在恢复缺血区再灌注的同时,也会对脑组织产生进一步的损伤,称为再灌注损伤。其机制有:钙超载、氧自由基、炎症反应等,其中炎症反应的作用越来越受到重视。目前也有许多学者通过各种药物抑制炎症反应,来减轻再灌注损伤,达到脑保护的作用。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂,从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白,由143个氨基酸组成,相对分子质量约6700。具有抑制酶、稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放、清除氧自由基、抑制炎症介质释放等作用。常用于胰腺炎等疾病。乌司他丁能否通过抑制炎症反应减轻缺血再灌注损伤,值得进一步研究。目的:用雄性SD大鼠制作脑缺血再灌注模型,通过对未应用/应用乌司他丁治疗大鼠模型的血清及脑组织中的IL-8及ICAM-1的测定进行对比,从而观察乌司他丁(Ulinastatin UTI)在脑缺血再灌注后损伤中的作用,为临床应用乌司他丁治疗脑梗死提供基础实验证据。方法:将从大连医科大学实验动物中心购买的体重在200-220克的雄性SD大鼠随机分为:空白组;假手术组(4小时、12小时、24小时、48小时、72小时);对照组(4小时、12小时、24小时、48小时、72小时);实验组(4小时、12小时、24小时、48小时、72小时)。每5只SD雄性大鼠为一组。通过线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型。实验组于栓塞后180分钟给予乌司他丁进行治疗(20单位/千克)(通过腹腔注射),其余各组于手术后180分钟通过腹腔注射给予相应剂量的生理盐水。在各组设定的时间点过度麻醉,开胸从右心房取静脉血离心留取血清,断头取脑并留取固定部位的脑组织均浆、离心、取上清。通过ELISA(酶联免疫法)对血清及脑组织中的IL-8(白介素-8)、ICAM-1(细胞粘附分子-1)的浓度进行定量测定。采用SPSS16.0统计软件对资料进行处理,所有计量资料量均用x±s表示,各组计量资料经方差齐性检验后,以t检验进行组间两两比较。计数资料采用方差分析。结果:1、假手术组(4h、12h、24h、48h、72h)与空白组对比,血清及脑组织中IL-8及ICAM-1的浓度,均略有升高,但无统计学意义(P>0.05);2、对照组与假手术组相对应的时间点(4h、12h、24h、48h、72h)对比,血清及脑组织中IL-8及ICAM-1的浓度明显增高,有明显差异,具有统计学意义(P<0.05);3、实验组与对照组各相应时间点(4h、12h、24h、48h)对比,血清及脑组织中IL-8及ICAM-1的浓度明显降低,有明显差异,具有统计学意义(P<0.05);4、实验组与对照组72h时间点血清及脑组织中IL-8及ICAM-1浓度对比略有降低,但无明显差异,不具有统计学意义(P>0.05);结论:乌司他丁能减轻脑缺血再灌注损伤,作用机制与抑制炎症反应有关,作用效果可能与用药时间、用药浓度及用药次数有关。