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目的： 本研究通过硼替佐米（Bortezomib）与西拉美新（Siramesine）单独应用及两药联合应用作用于多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226和U266细胞后，观察两个细胞系中细胞质和细胞核中TFEB的变化，探索两种药物对于TFEB表达含量变化的影响，为临床治疗多发性骨髓瘤提供新的方向。 方法： 选取多发性骨髓瘤RPMI8226细胞株和U266细胞株进行细胞培养并用于后续实验，实验时将细胞分为空白对照组、西拉美新0.5umol/L组、硼替佐米6nmol/L组及联合用药组，Cell Counting Kit-8（CCK-8）法检测各组细胞的生长情况并计算药物对细胞的生长抑制作用，使用实时定量PCR（Real-time PCR，RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western Blot）技术来检测TFEBmRNA和蛋白表达含量变化。以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.硼替佐米、西拉美新对RPMI8226和U266细胞的生长抑制作用 CCK-8结果显示，两种细胞经西拉美新、硼替佐米单药处理及两药联合处理不同时间（6h、12h、24h）后，U266细胞系的西拉美新组抑制率分别为6.3±0.3%、11.7±0.5%、12.9±0.6%，硼替佐米组抑制率分别为10.4±0.5%、15.2±0.7%、28.3±1.4%，两药联合组抑制率分别为22.7±1.1%、25.3±1.2%、37.6±1.8%；RPMI8226细胞系的西拉美新组抑制率分别为2.3±0.1%、5.1±0.3%、12.9±0.6%，硼替佐米组抑制率分别为12.1±0.6%、19.3±1.0%、25.7±1.3%，两药联合组抑制率分别为，20.0±1.0%、25.3±1.3%、32.8±1.6%，与空白对照组两两相比细胞的生长增殖明显受抑，并且这种抑制作用随时间增加而增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.硼替佐米、西拉美新对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞、U266细胞TFEBmRNA及蛋白含量的影响 2.1 经实时定量RT-PCR分析，西拉美新、硼替佐米均可减少RPMI8226细胞和U266细胞的细胞质中TFEBmRNA的含量，增加RPMI8226细胞和U266细胞的细胞核中TFEBmRNA的含量。西拉美新组、硼替佐米处理细胞24h后分别与空白对照组相比，RPMI8226细胞和U266细胞的细胞质中TFEBmRNA的含量降低，细胞核中TFEBmRNA的含量升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.2 经Western Blot检测发现，硼替佐米及西拉美新均可降低RPMI8226细胞和U266细胞的细胞质中TFEB蛋白的含量，增加RPMI8226细胞和U266细胞的细胞核中TFEB蛋白的含量。西拉美新、硼替佐米处理细胞24h后分别与空白对照组相比，在RPMI8226细胞和U266细胞的细胞质中TFEB蛋白含量降低，在细胞核中TFEB蛋白含量升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3.硼替佐米联合西拉美新对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞、U266细胞TFEBmRNA及蛋白含量的影响 3.1 经实时定量RT-PCR分析，西拉美新联合硼替佐米应用可降低RPMI8226细胞和U266细胞的细胞质中TFEBmRNA的含量，增加RPMI8226细胞和U266细胞的细胞核中TFEBmRNA的含量。西拉美新联合硼替佐米处理细胞24h后与单独应用硼替佐米或单独应用西拉美新相比，RPMI8226细胞和U266细胞的细胞质中TFEBmRNA的含量降低，细胞核中TFEBmRNA的含量升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3.2 经Western Blot检测发现，硼替佐米联合西拉美新应用可降低RPMI8226细胞和U266细胞的细胞质中TFEB蛋白的含量，增加RPMI8226细胞和U266细胞的细胞核中TFEB蛋白的含量。西拉美新联合硼替佐米处理细胞24h后与单药组相比，在RPMI8226细胞和U266细胞的细胞质中TFEB蛋白含量降低，在细胞核中TFEB蛋白含量升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论： 1.西拉美新、硼替佐米及两种药物联用可明显抑制多发性骨髓瘤RPMI8226细胞和U266细胞的增殖，并且这种抑制作用在一定药物浓度范围内呈时间依赖性。 2.西拉美新及硼替佐米单独应用时均可降低TFEB mRNA和蛋白在细胞质中的含量水平，增加TFEB mRNA和蛋白在细胞核中的含量水平。 3.硼替佐米与西拉美新两药联合应用时与单独应用硼替佐米组或单独应用西拉美新组相比可降低TFEB mRNA和蛋白在细胞质中的含量水平，增加TFEB mRNA和蛋白在细胞核中的含量水平。