Tau蛋白是一种微管相关蛋白，其磷酸化受到严格调控，在神经元中和轴浆运输密切相关。据研究报道，急性应激中，啮齿类动物海马中tau蛋白的磷酸化和下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamo-Pituitary-Adrenal,HPA）轴的过度激活密切相关。而在抑郁病人中，HPA轴的过度激活是基本的特征之一。因此，在抑郁症中，tau蛋白的磷酸化情况以及和轴浆运输的关系需要进一步研究。我们的假设是：在抑郁模型中，HPA轴的过度激活会引起tau蛋白的过度磷酸化并进一步影响到轴浆运输。　　 为验证该假设，我们首先建立了母子剥夺抑郁模型，对其进行了行为学测试，并检测了HPA轴活性。然后检测了海马中tau蛋白的磷酸化水平。为了研究轴浆运输的变化，我们选择了检测海马突触体中线粒体水平的变化。结合CRH（Corticotropin-Releasing Hormone，CRH）受体1（CRH Receptor1,CRHR1）和糖皮质激素受体（Glucocorticoid Receptor,GR）的拮抗剂，研究了CRH直接的中枢作用机制和HPA轴的反馈机制在tau蛋白磷酸化和线粒体运输中的作用，。为了进一步检测tau蛋白磷酸化和线粒体运输的关系，我们用实时成像技术，观察当原代神经元中tau蛋白磷酸化水平发生变化时线粒体运输的动态变化。结果发现：　　 1.母子剥夺抑郁模型具有典型的抑郁样行为和过度激活的HPA轴。　　 在旷场、糖水偏好和明暗箱行为学测试中，抑郁模型具有典型的抑郁样行为。和对照组相比，抑郁模型具有显著升高的血浆cortitosterone和下丘脑CRH mRNA水平。　　 2.抑郁模型海马中tau蛋白的磷酸化水平显著升高。　　 和对照组相比，抑郁鼠的海马中tau蛋白的总表达水平没有显著变化，但在在AT-8磷酸化位点显著升高，在tau-1非磷酸化位点显著降低。　　 3.抑郁模型海马突触体中的线粒体水平显著升高。　　 和对照组相比，抑郁模型海马突触体中的线粒体水平显著升高。　　 4.CRHR1而不是GR介导了tau蛋白的磷酸化水平升高和突触体中线粒体水平的升高。　　 CRHR1的拮抗剂CP154526能显著降低tau蛋白的磷酸化，并能恢复突触体中线粒体的水平，而GR的拮抗剂RU486却没有这些作用。　　 5.在原代神经元中，当tau蛋白磷酸化水平降低时，线粒体的轴浆运输水平下调。　　 我们用锂盐抑制Gsk3beta的活性从而降低原代神经元中tau蛋白的磷酸化水平，我们观察到线粒体的轴浆运输水平显著下降。　　 上述结果表明，在抑郁模型中CRHR1介导了tau蛋白的过度磷酸化，同时伴随着突触体中线粒体水平的升高。这向我们揭示，在抑郁模型中，CRH的中枢作用参与了线粒体运输的调控，这可能为研究抑郁发病机制提出了一条新思路。