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目的观察紫杉醇、吉西他滨两药联合对鼻咽癌细胞系HNE2的放射增敏作用,并探讨其可能机制。方法采用MTT法测定紫杉醇及吉西他滨的IC50、IC10值。随后按不同处理方法将HNE2细胞分为四组:单纯照射组、吉西他滨(GE)+照射组、紫杉醇(PA)+照射组及吉西他滨+紫杉醇+照射组(其中吉西他滨及紫杉醇的浓度分别为0.2μg/ml及0.1μg/ml)。用MTT法比较各组用药4h、8h、24h和48h后联合射线照射(6Gy)的细胞抑制率;用克隆形成实验计算两药物单用及合用的放射增敏比;流式细胞仪法分别检测、比较各组的细胞凋亡率及细胞周期变化;Western blot法测定各组细胞凋亡相关基因bcl-2、bax的表达水平。结果MTT法测定吉西他滨的IC50及IC10分别为173.2μg/ml和0.210μg/ml;紫杉醇的IC50及IC10分别为2.73μg/ml和0.13μg/ml。用MTT法分别测定用药(紫杉醇0.1μg/ml、吉西他滨0.2μg/ml及两者联合)4h、8h、24h和48h后联合射线照射(6Gy)的细胞抑制率结果显示细胞抑制率随时间延长而增加,以作用48h后联合射线的细胞抑制率为最高(其中吉西他滨联合射线的细胞抑制率为43.45±5.1;紫杉醇为60.62±5.0;两者联合为77.93±4.7,P均<0.05)。吉西他滨、紫杉醇及两者联合使用的放射增敏比分别为1.06、1.13和1.34。流式细胞仪检测显示吉西他滨联合射线主要诱导S期阻滞(96.03%),诱导凋亡率为31.62%;紫杉醇联合射线引起的阻滞以G2+M期为主(75.71%),诱导细胞凋亡率为44.56%;两者合用并联合射线后G2+M期比例(65.98%)有所下降,同时S期比例(33.33%)有所上升(与PA+放射组比较),细胞凋亡率达到73.28%。在单纯照射组、吉西他滨组、紫杉醇组及联合用药组各组中bcl-2的表达呈逐步下降趋势,而bax的表达则呈逐步上升趋势。结论1、吉西他滨、紫杉醇单用及两药联合对鼻咽癌细胞系HNE2均有放射增敏作用,且其放射增敏作用随药物作用时间而延长,以48小时后的作用最强。2、两药协同增敏作用显著高于两药单独增敏作用,显示了两药协同用于提高鼻咽癌对射线敏感性的可能性。3、两药协同显著增强鼻咽癌HNE2细胞的放射敏感性的机制可能与促进细胞凋亡及调控bax/bcl-2的表达有关。