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目的:探讨明胶海绵微粒联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞兔VX2肝移植瘤的药代动力学变化。方法:12只新西兰大耳白兔随机分为2组,按相同剂量(2mg/kg)表柔比星,HAI组为表柔比星溶液(1mg/ml)于肝动脉灌注,GSPs-TACE组为明胶海绵微粒(20mg)与表柔比星溶液(1mg/ml)充分混匀后行肿瘤区域动脉栓塞。分组给药后5、10、20、30、40、60、90、120min于股静脉采血样,120min后立即处死,取肿瘤及瘤周正常肝组织标本。采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆、肿瘤组织及瘤周正常肝组织内药物浓度。结果:本实验结果显示,GSPs-TACE组外周血表柔比星浓度明显低于HAI组,两组峰浓度(Cmax)均为给药后5min所测得血浆药物浓度,GSPs-TACE、HAI两组Cmax分别为83.84±32.28μg/m1、238.46±23.44μg/ml,两组间存在差异,有统计学意义(p<0.05)。给药120min后分别测定测肿瘤与瘤周正常肝组织内表柔比星浓度,GSPs-TACE组与HAI组中肿瘤组织内药物浓度分别是:44.49±16.80μg/g、18.32±8.30μg/g,瘤周正常肝组织药物浓度分别为5.81±1.59μg/g、10.62±8.03μg/g。GSPs-TACE组瘤体内药物浓度远高于HAI组,二者差异有统计学意义(p<0.05);GSPs-TACE组中瘤体与瘤周正常肝组织药物浓度存在差异,具有统计学意义(p<0.05),HAI组中瘤体与瘤周组织内药物浓度存在差异,但是无统计学意义(p>0.05)。测得外周血浆药物浓度时间曲线下面积(AUC), GSPs-TACE组与HAI组分别是:(3416±799.90)μg.min/ml、(11899±2717.17)μg.min/ml, GSPs-TACE(?)较HAI组低,有统计学意义(p<0.05)。结论:1、建立兔VX2肝移植瘤模型,采用开腹后负压植入瘤粒具有方法简单、成瘤率高、动物肝脏损伤小等特点,为肝癌临床治疗及相关基础研究提供成熟的大型实验动物模型。2、明胶海绵微粒联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞兔VX2肝移植瘤,与单纯灌注比较,具有增加瘤体内化疗药物浓度,降低外周血药物浓度,并对化疗药起到缓慢释放的作用。因此,可能是临床上明胶海绵微粒TACE治疗HCC取得良好疗效的机制之-