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背景和目的:宫颈癌是全球女性排名第四的恶性肿瘤。近年来,宫颈癌的发病情况仍呈上升的趋势。高危型HPV感染是宫颈癌发生主要病因。然而,病毒感染以及感染后是否引起宫颈病变存在很大的个体差异,具有遗传易感性。APOBEC3B基因属于载脂蛋白B m RNA编辑型催化多肽样3（APOBEC3）家族,在机体对抗逆转录病毒中（包括HPV病毒）发挥作用,同时APOBEC3B基因也会使宿主细胞基因胞嘧啶脱氨基引发C-T突变,从而导致癌症的发生。GWAS已经发现在APOBEC3A的5号外显子和APOBEC3B的8号外显子之间缺失了29.5kb编码序列,导致APOBEC3B编码区域的全部移除,而形成新的融合基因APOBEC3A＿B。近年研究发现,此融合基因会增加多种癌症易感性发生。因此,本研究主要分析APOBEC3B基因缺失与宫颈癌前病变及宫颈癌发病风险的关联性。研究方法:1、采用病例-对照研究方法,共有664名研究对象,包括96例宫颈癌,284例宫颈癌前病变和284例健康对照。采用流行病学问卷对研究对象进行现场调查,并采集宫颈脱落细胞和5ml外周静脉血。2、提取外周血中的RNA和DNA,应用PCR方法进行基因分型检测;应用实时荧光定量PCR（RT-q PCR）方法测定APOBEC3A和APOBEC3B m RNA表达量。3、利用Onco Lnc生存相关性的工具,通过Kaplan-Meier图分析子宫颈鳞状细胞癌和子宫颈腺癌患者（CESC）的总生存期。4、使用SPSS 24.0和Graph Pad Prism 7.0软件分析数据。分析方法有:ANOVA方差分析,卡方检验,logistic回归分析,并运用广义多因子降维法（GMDR）进行基因与环境的交互作用分析。研究结果:1、单因素分析发现:三组研究对象中年龄、BMI、月经初潮年龄、初次性行为年龄、性行为次数、怀孕次数、流产次数和HPV感染有统计学差异（P<0.05）,而在初次怀孕年龄中无统计学差异（P>0.05）。2、在调整性行为次数、怀孕次数以及HPV感染后,宫颈癌前病变组的ID基因型和ID+DD基因型相对于II比例低于对照组(ORID=0.66,95%CIID=0.44-0.99;ORID+DD=0.66,95%CIID+DD=0.45-0.96),而APOBEC3A＿B基因型与宫颈癌的发生无关联。对照组的基因型分布均符合哈温伯格平衡（P>0.05）。3、APOBEC3A＿B基因型与宫颈癌前病变的关联分析中显示:在II与DD基因型比较中,年龄>42岁,BMI在24～27.9 kg/m2,月经初潮年龄≤15岁,初次性行为年龄≤23岁,初次怀孕年龄≤24岁,怀孕次数≤2次均有统计学差异（P<0.05）;在II与ID基因型比较中,月经初潮年龄≤15岁,初次性行为年龄≤23岁有统计学差异（P<0.05）。APOBEC3A＿B基因型与宫颈癌的关联分析显示,差异无统计学意义（P>0.05）。4、交互作用（1）在宫颈癌前病变中,二阶交互作用模型（基因型和HPV）有统计学意义（P<0.0010）,TBA为72.51%,CVC为10/10,提示APOBEC3A＿B基因型与环境因素共同作用于宫颈癌前病变。（2）在宫颈癌中,二阶交互作用模型（初次性行为年龄、怀孕次数）有统计学意义（P<0.001）,TBA为72.92%,CVC为10/10,提示APOBEC3A＿B的基因型没有协同环境因素在宫颈癌中发挥作用。5、A3A m RNA在宫颈癌组中的表达水平高于癌前病变组和对照组,差异有统计学意义（P<0.0001）。A3B m RNA在宫颈癌组和癌前病变组中的表达水平都高于对照组,差异有统计学意义（P<0.0001）。在宫颈癌中,A3A m RNA表达量高于A3B m RNA表达量,差异有统计学意义（P<0.0001）。6、在各基因型中A3A m RNA的表达水平宫颈癌组均比癌前病变组和对照组高,差异有统计学意义（P<0.001）。在宫颈癌组、癌前病变组和对照组中分别比较A3B+/+、A3B+/-和A3B-/-中A3A m RNA表达,在宫颈癌组中A3B-/-表达比A3B+/+与A3B+/-的表达高,差异有统计学意义（P<0.0001）;A3B+/+表达比A3B+/-高（P<0.05）,且在A3B-/-基因型中,A3B m RNA基本上不表达。在A3B+/+与A3B+/-基因型中,A3B在宫颈癌组中的表达比癌前病变组和对照组高,有统计学差异（P<0.001）。7、在HPV+和A3B+/+中,A3A m RNA表达在癌前病变组与对照组比较中,差异无统计学意义（P>0.05）;在HPV+且A3B-/-或者A3B+/-中,A3A m RNA表达在癌前病变组中相对于对照组中无统计学差异（P>0.05）。同样在HPV+和A3B+/+中,A3B m RNA表达在癌前病变组中相对于对照组无统计学差异（P>0.05）。8、在相关性分析中,宫颈癌组和癌前病变组中APOBEC3A和APOBEC3B两者m RNA表达无相关性,差异无统计学意义（P>0.05）。9、Kaplan-Meier曲线结果表明,A3B低表达的宫颈癌患者预后比A3B高表达的宫颈癌患者较好（P=0.000223）;A3A的表达与宫颈癌的预后无关（P=0.106）。研究结论:APOBEC3B基因缺失多态性中的ID和ID+DD基因型是宫颈癌前病变的保护因素,且APOBEC3B的较低表达与宫颈癌患者总体生存率相关。