寻常型银屑病治疗前后皮损中Bcl-2、Caspase-3、Survivin的表达意义及相关性研究

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目的:银屑病是一种常见的慢性、良性、增生性皮肤病,组织病理学主要表现为显著的表皮增生伴角化不全。近年来,人们认识到细胞增殖与细胞凋亡密切相关,据国内外研究资料显示,银屑病皮损中存在多种细胞凋亡的相关基因的不同表达,提示银屑病角质形成细胞(kemtinocyte,KC)的增殖现象与细胞凋亡关系密切。在细胞凋亡过程中存在多种基因共同参与作用,目前认为,Caspase(cysteine aspirate specific protease)家族、Bcl-2(B cell lymphoma/leukemia 2)基因家族是凋亡信号调控中的2个关键因素。Survivin是凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis protein,IAP)的新成员。本研究应用免疫组化方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、 Caspase-3、Survivin在寻常型银屑病及治疗前后皮损中的表达,揭示Bcl-2、Caspase-3、Survivin在寻常型银屑病角质形成细胞中的可能作用,探讨寻常型银屑病皮损形成中的可能机制及治疗方法。   方法:   1.病例选择:选择20例正常皮肤,皆取自本院整形外科行重脸术、面部美容切除术者。60例寻常型银屑病患者均来自本科门诊及住院病房,均无治疗禁忌症。   2.病例分组:将60例寻常型银屑病患者随机分成Ⅰ组、Ⅱ组,每组30例,治疗前取皮损标本。Ⅰ组给予阿维A联合NB-UVB治疗,Ⅱ组给予我院协定中药处方银屑病方联合NB-UVB治疗,8周后取皮损标本。   3.研究方法:(1)应用SP免疫组织化学方法检测20例正常皮肤及60例寻常型银屑病皮损中Bcl-2、Caspase-3、Survivin的表达;(2)同样方法检测Ⅰ组和Ⅱ组治疗前后皮损中三种蛋白的表达。   4.统计分析:采用计算机图像分析系统对免疫组化检测结果进行分析,计算出每个标本平均每高倍视野阳性细胞数,结果应用SPSS11.5统计软件进行统计学处理,运用独立样本t检验比较银屑病组和正常皮肤中三种蛋白的表达情况,采用Spearman非参数相关分析检验寻常型银屑病皮损中Survivin与Caspase-3、Bcl-2的相关性,并运用配对t检验分别比较两组治疗前后三种蛋白的表达情况及独立样本t检验比较两组治疗后三种蛋白表达有无差异。   结果:   1.正常皮肤表皮中,Bcl-2蛋白在基底细胞层呈阳性表达(每高倍视野阳性细胞数12.65±2.83),Caspase-3(8.55±2.16)及Survivin(7.06±1.96)蛋白仅在基底细胞层少数表达或不表达;寻常型银屑病皮损中, Bcl-2蛋白不表达或仅在基底层少数表达(6.85±1.93),所有病例Caspase-3(21.40±3.42)和Survivin(23.80±3.84)均呈阳性表达,Caspase-3在棘细胞下层表达明显,Survivin则广泛表达于皮损表皮各层。和正常皮肤相比,寻常型银屑病皮损中,Bcl-2蛋白呈低表达(t=8.52,P<0.01);Caspase-3蛋白呈高表达(t=-19.625,P<0.01);Survivin蛋白呈高表达(t=-29.20,P<0.01)。   2.在寻常型银屑病皮损中Survivin的表达与Caspase-3呈正相关趋势(r=0.444,P<0.01),和Bcl-2的表达无明显相关性(r=0.12,P>0.05)。   3.阿维A联合NB-UVB治疗后寻常型银屑病皮损中Bcl-2表达由治疗前(6.20±1.63)上调至治疗后(12.23±2.06)(t=14.39,P<0.01),Caspase-3表达由治疗前(21.07±3.14)下调至治疗后(10.07±2.13)(t=22.83,P<0.01),Survivin表达由治疗前(22.97±3.03)下调至治疗后(12.63±2.61)(t=16.76,P<0.01),与治疗前比较,均有统计学意义。经治疗PASI评分由治疗前(14.26±3.48)降至治疗后(4.12±1.53)。   4.中药银屑病方联合NB-UVB治疗后Bcl-2表达由治疗前(7.50±2.01)上调至治疗后(13.63±2.14)(t=13.42,P<0.01),Caspase-3表达由治疗前(21.73±3.70)下调至治疗后(11.70±2.44)(t=17.47,P<0.01),Survivin表达由治疗前(23.90±2.82)下调至治疗后(12.46±1.80)(t=21.89,P<0.01),和治疗前比较均有统计学意义。治疗前PASI评分为(14.24±3.42),治疗后明显下降(3.52±1.07)。   5.两组治疗后Bcl-2(t=0.702,P>0.05)、Caspase-3(t=1.176,P>0.05)、Survivin(t=1.468,P>0.05)的表达无显著性差异。   结论:   1.Bcl-2、Caspase-3、Survivin在寻常型银屑病角质形成细胞凋亡中可能起着重要作用。   2.寻常型银屑病皮损中,Survivin的表达和Caspase-3有一定的相关性,它们之间可能相互作用,调节角质形成细胞的凋亡,维持寻常型银屑病表皮的良性增生状态。   3.阿维A联合NB-UVB及中药银屑病方联合NB-UVB都可能通过调节Bcl-2、Caspase-3、Survivin的表达来调节角质形成细胞的凋亡而达到治疗目的。   4.在调节寻常型银屑病角质形成细胞凋亡方面中药银屑病方与阿维A作用相当。
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