Rho激酶（ROCK）是目前治疗心脑血管疾病的重要靶点，Rho激酶的高表达会引起一系列的心脑血管疾病及其他疾病，如高血压、冠心病、脑出血等。法舒地尔作为一种典型的、也是唯一上市的Rho激酶抑制剂，临床用于缓解脑血管痉挛和改善蛛网膜下隙出血患者的预后，在防治其他疾病方面也表现出巨大的潜力，是一种具有广泛药理作用的药物。与法舒地尔相比，Y-27632的Rho激酶的抑制活性更强，通过脑室注射，能抑制阿尔茨海默病的发展。本文就是以法舒地尔及Y-27632为先导化合物，对其进行结构修饰，设计合成了一系列Rho激酶抑制剂，并进行了相应的生物活性评价。1．以法舒地尔及Y-27632为先导化合物，以Rho激酶口袋结合模型为指导，设计合成了9个化合物。采用BV-2小鼠细胞和原代海马神经元细胞作为受试细胞，对所合成的化合物进行了系统的生物活性评价。体外活性评价显示，化合物1，4效果优于其他化合物，但体内活性评价显示由于其水溶性较差，没有呈现任何临床有效的结果，而化合物8具有良好的减轻EAE临床症状的作用，具有良好的成药前景。2．研究建立了4-氨基吡啶类Rho激酶抑制剂的合成路线，即以4-氨基吡啶和氯甲酸乙酯为原料，经亲核取代获得中间体；再以1,4-二氧六环为溶剂，N-甲基吡咯烷作为催化剂，该中间体与相应有机胺回流反应，获得目标产物。