分子靶点表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)在乳腺癌组织中表达的临床研究

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在肿瘤分子靶向治疗日益进步的今天,是否能寻求一个乳腺肿瘤特异性靶点,同时解决诊断和治疗问题,是继手术、化疗和放疗三大传统模式后进一步提高乳腺肿瘤患者生存率和生活质量的关键。近年研究发现人表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(Epidermal Growth Factor Receptor typeⅢvariant, EGFRvⅢ)在乳腺肿瘤的发生发展中具有重要作用。其只在恶性肿瘤中表达、.而不在正常组织中表达的特性,使EGFRvⅢ成为乳腺肿瘤潜在的诊断和治疗靶点。目的:1.测定EGFRvⅢ在乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中的表达,分析EGFRvⅢ表达水平与乳腺癌生物学特性之间的关系,评估EGFRvⅢ在乳腺癌组织中表达的临床价值与意义;2.探讨EGFRvⅢ表达状态与腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者预后的关系;3.探讨以EGFRvⅢ为靶点的乳腺癌诊断及治疗可行性,为今后以EGFRvⅢ靶向治疗乳腺癌提供一定的临床实验基础。方法:1.应用UltraSensitiveTMSP免疫组织化学法检测108例乳腺癌组织以及62例乳腺良性病变组织中EGFRvⅢ的表达;2.应用半定量法分析乳腺癌组织中EGFRvⅢ的表达量,并采用统计学软件回顾性分析其与临床病理参数(年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移状态、ER、PR、Her-2、Ki-67表达)间的相互关系;3.对其中获得术后随访资料、腋窝淋巴结阴性的41例乳腺癌患者采用Kaplan-Meier方法进行全组生存分析,EGFRvⅢ表达阳性组和EGFRvⅢ表达阴性组对随访期总生存率(Overall survival,OS)影响的显著性分析采用Log-rank检验完成,多因素分析采用Cox比例风险模型进行。结果:1. EGFRvⅢ在乳腺癌组织中的阳性表达率为56.48%(61/108),其中弱阳性(+)28例(25.93%),阳性(2+)27例(25%),强阳性(3+)6例(5.56%), EGFRvⅢ阴性(-)47例(43.52%), EGFRvⅢ在乳腺良性病变组织中基本不表达;2.乳腺癌组织中EGFRvⅢ的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、组织学分级、ER、Her-2呈显著性相关(P<0.05),且EGFRvⅢ表达率随组织学分级升高和腋窝淋巴结转移个数增加而增高(P<0.01);与患者年龄、PR、Ki-67差异无统计学意义(P>0.05);3.47例腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者中,6例失访。41例腋窝淋巴结阴性乳腺癌5年无瘤生存率(Disease Free Survival Rate, DFS)为90.4%,OS为95.12%。Log-Rank检验显示EGFRvⅢ表达阴性组和阳性组随访期内总生存曲线有显著差别,EGFRvⅢ阴性组随访期总生存率显著高于阳性组,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学分级高、ER表达阴性和Her-2表达阳性是影响腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者生存时间的危险因素。EGFRvⅢ表达状态不是腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者独立的预后指标(P=0.138,>0.05)。结论:1.EGFRvⅢ在乳腺癌组织中存在特异性表达,在乳腺良性病变组织中未见表达。2.乳腺癌组织中,.患者的肿瘤越大、组织学分级越高、腋窝淋巴结转移数目越多,EGFRvIII的表达率越高;ER阴性和Her-2阳性患者的EGFRvIII表达率高于ER阳性和Her-2阴性的患者。3.腋窝淋巴结阴性乳腺癌组织中,EGFRvIII表达阳性组较EGFRvIII表达阴性组OS低;组织学分级高、ER表达阴性和Her-2表达阳性是影响腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者生存时间的危险因素,EGFRvIII表达状态不是腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者独立的预后指标。
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