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目的:观察高糖高脂饲养建立的2型糖尿病模型猪肾脏病理TLR4(Toll Like Receptor4,TLR4)的表达,并探讨其与造模过程中血清单核细胞趋化蛋白-1( Monocyte Chemoattractant Protein-1,MCP-1)、转化生长因子β1( Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)含量变化及血糖的关系,探讨上述因子在早期糖尿病肾病中的作用及可能机制。 材料和方法:将8头2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus,T2DM)模型猪依据病理诊断分为2组;糖尿病组(Diabetes Mellitus组,DM组)5头、糖尿病肾病组(Diabetic Nephropathy组,DN组)3头,对照组(Control Diet组,CD组)10头,一共3组。采用ELISA法测定0、3、6月末TGF-β1、MCP-1血清浓度,免疫荧光法观察6月末肾脏TLR4表达。对比3组间TGF-β1、MCP-1血清浓度的变化,以及TLR4在肾组织中表达变化。三组数据间比较采用单因素方差分析,TGF-β1、MCP-1、血糖之间相关性,采用spearman相关分析法。 结果:1、DM组及DN组MCP-1血清浓度呈逐渐增加趋势(DM(ng/L)/DN(ng/L):48.93±3.52→71.76±2.77→95.37±3.10/51.51±6.68→77.39±5.40→103.06±4.99)。造模3月末,DM组及DN组MCP-1血清浓度与CD组相比均有显著差异性(P<0.05),DN组与DM组差异有统计学意义(P<0.05)。造模6月末,DM组及DN组MCP-1血清浓度与对照组相比均有显著差异性(P<0.05);DN较与DM组MCP-1血清浓度高(P<0.05)。2、在造模过程中TGF-β1血清浓度逐渐增加(DM(ng/L)/DN(ng/L):19.16±3.15→22.74±2.98→39.63±5.50/20.57±3.77→25.85±6.19→46.21±4.87)造模3月末,DM组及DN组TGF-β1血清浓度与CD组比较,DN组TGF-β1血清浓度升高(P<0.05);造模6月末,DM组及DN组TGF-β1血清浓度与CD组相比均有显著差异性(P<0.05);DN组与DM组TGF-β1血清浓度也存在差异性(P<0.05)。3、在糖尿病肾病组中,MCP-1与TGF-β1血清浓度变化呈正相关(r=0.845;P<0.05);血糖与MCP-1血清浓度正相关(r=0.900;p<0.05);血糖与TGF-β1血清浓度正相关(r=0.783;p<0.05)。糖尿病组中,MCP-1与TGF-β1血清浓度变化呈正相关(r=0.695 P<0.05);血糖与MCP-1血清浓度正相关(r=0.789;p<0.05);血糖与TGF-β1血清浓度正相关(r=0.550;p<0.05)。4、糖尿病肾病组TLR4及Myd88表达较对照与糖尿病组增多,肾小球系膜区可见大量荧光点,与周围组织反差鲜明,TLR4及Myd88在糖尿病组表达较对照组增多不明显。 结论:TLR4在早期糖尿病肾病肾组织中高表达,集中于肾小球系膜区。TGF-β1、MCP-1在糖尿病及糖尿病肾病早期均高表达,在早期糖尿病肾病中表达量更高;TGF-β1、MCP-1与血糖正相关,TGF-β1与MCP-1之间正相关; TLR4可能与TGF-β1、MCP-1的高表达有关,最终导致糖尿病肾病的早期损害。