组分中药对D-半乳糖联合Aβ1-40致痴呆模型大鼠防治作用及其机制研究

来源 :贵阳医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mqzhen1987
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目的:构建 D-半乳糖腹腔注射联合 Aβ1-40海马注射复合型大鼠阿尔茨海默病(AD)模型,探讨组分中药(CTCM)对AD的防治作用。  方法:成年SD大鼠60只随机分为:假手术组、AD模型组、阳性药物组、组分中药高剂量组、组分中药中剂量组和组分中药低剂量组,每组10只。除假手术组外,各组大鼠均腹腔注射D-半乳糖联合海马区注射Aβ1-40复制AD大鼠模型,给予各组大鼠药物后,进行组分中药相关药效学评价:① Morris水迷宫实验观察组分中药对大鼠学习记忆能力的影响;②采用HE染色、光镜观察海马和皮质神经元损伤情况;③测定大鼠脑组织的超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;④测定乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活性;⑤免疫组化方法检测大鼠海马和皮质部位Aβ1-40表达;⑥TUNEL法检测大鼠脑组织细胞凋亡。  结果:①组分中药组大鼠定向航行成绩和空间探索成绩明显提高,与模型组相比差异显著(P<0.01或 P<0.05);②组分中药可改善大鼠海马和皮质中神经元细胞的病理组织学改变;③组分中药组大鼠MDA含量降低,SOD活性提高与模型组相比差异显著(P<0.01或P<0.05);④组分中药组大鼠脑组织中AchE活性明显降低,ChAT活性明显提高,与模型组相比差异显著(P<0.01或P<0.05);⑤组分中药组大鼠大脑血管中 Aβ1-40沉积量减少,与模型组相比差异显著(P<0.01或 P<0.05);⑥组分中药组大鼠大脑海马和皮质中阳性细胞表达数减少,平均灰度值增高,与模型组相比差异显著(P<0.01或P<0.05)。  结论:组分中药具有显著改善AD大鼠的空间学习记忆障碍的作用,提示组分中药可能具有防治AD的作用。其作用机制可能包括:①增强清除自由基,抗脂质过氧化功能;②抗胆碱能神经元损伤,促进胆碱能神经功能恢复;③抑制Aβ毒性;④抑制大脑神经元细胞凋亡。
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