吸烟是困扰全世界人民健康的问题,每年因吸烟死亡的人数达到700万,而且还在不断增长,缓解吸烟引起的损伤成为值得研究的课题。泛素特异性蛋白酶7(USP7)是目前USPs家族中被研究地最多的成员之一。已知USP7参与的功能包括:细胞周期调节、免疫应激、信号通路、癌症靶标和DNA损伤等。为了研究USP7在吸烟引起的肺细胞和组织损伤中产生的影响,我们建立了Usp7高表达的肺癌细胞株、小鼠胚胎成纤维细胞株以及Usp7特异性敲入的小鼠模型。通过用烟雾提取液CSE处理细胞的方式建立吸烟导致的肺细胞损伤模型,给小鼠吸烟30d的方式建立小鼠吸烟模型。后续通过western blot、免疫荧光、β-gal等实验检测损伤相关指标的变化。我们的结果发现吸烟导致端粒DNA损伤,而USP7能起到缓解作用。免疫荧光和β-gal实验显示吸烟导致细胞增殖停滞、衰老程度加深,Usp7高表达能起到保护作用。小鼠的呼吸功能检测显示,Usp7特异性敲入小鼠能缓解吸烟引起的呼吸功能减弱。肺组织切片的HE染色、Masson染色、羟脯氨酸含量测定、炎症因子MCP1的ELISA实验结果,表明吸烟引起的肺纤维化能在Usp7特异性敲入的小鼠中得到缓解。我们的结果说明USP7在保护吸烟引起的肺损伤中起到了显著的作用,后续USP7的作用机制将成为研究重点。