金属有机框架纳米结构在光动力/药物联合治疗中的应用

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光动力治疗(Photodynamic therapy,简称PDT)近年来已经成为一种重要的癌症治疗方式。它采用特定波长的光激发光敏剂,将细胞内的氧气激发转化为单线态氧,从而杀死癌细胞,达到治疗肿瘤的目的。与传统的肿瘤治疗方法相比,PDT具有非侵入性、时空可控性和不易产生耐药性等优点。但是,市面上常见的光敏剂普遍存在憎水、易聚集、胞内驻留量少以及修饰困难等问题,导致PDT的应用受到了极大的限制。本论文以增强肿瘤PDT治疗效果为目的,进行了以下的研究:(1)合成形貌均匀且粒径均一的卟啉类金属有机框架材料PCN-224,简称PCN。这种卟啉类MOFs可以直接作为高效的PDT光敏剂,提高光敏剂的稳定性,避免光敏剂的提前泄漏或分解,从而有效改善肿瘤的光动力治疗效果。(2)以PCN为核,在其表面均匀包覆一层搭载了抗癌药物DOX的沸石咪唑酯骨架结构材料ZIF-8,从而制备了一种新型核壳结构金属有机框架材料PCN@DOX/ZIF,用于实现近红外光和pH双敏感的药物/光动力联合治疗。PCN能够在640nm近红外光照射下产生单线态氧;而作为壳层的ZIF-8是一种具有pH敏感的沸石咪唑酯骨架结构材料,能够在酸性环境下分解,释放出抗癌药物DOX,实现pH敏感的药物释放。(3)在细胞水平上,利用激光共聚焦实验,证明了 PCN@DOX/ZIF能够被细胞成功吞噬,且在细胞内逐渐释放药物DOX;通过细胞毒性MTT实验证明,PCN@ZIF纳米材料具备良好的生物相容性,在640 nm光照条件下,PCN@DOX/ZIF具有光动力/药物协同治疗效果。
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