论文部分内容阅读
研究背景肿瘤转移是恶性肿瘤危及患者生命最主要的恶性行为特征。肿瘤细胞可通过对周围组织的直接浸润、血管转移和淋巴管转移等多种方式在体内播散。通过大量研究,肿瘤血管生成对实体瘤的生长和经血管播散的作用已比较明确,抑制肿瘤血管生成已成为临床治疗肿瘤的新途径。由于缺乏淋巴管特异性标记物,对恶性肿瘤淋巴道转移的研究相对滞后。随着淋巴管特异性标记物D2-40、VEGFR-C、Podoplanin等陆续被发现,为肿瘤淋巴道转移机制的研究奠定了基础。近年来认识到,淋巴管生成(lymphangiogenesis)在肿瘤的淋巴转移过程中起着关键的作用。有基础研究发现COX-2、Ang-2作为一个重要的生化调节因子,不仅具有促进肿瘤血管生成作用,而且也参与恶性肿瘤淋巴管的新生,从而有利于肿瘤转移。但两者与胃癌淋巴管的生成是否相关当前尚未见文献报道。胃癌淋巴管新生是否有利于胃癌淋巴道转移,COX-2、Ang-2是否在胃癌淋巴管生成机制中发挥作用等仍需进一步研究。目的本文通过检测胃癌组织及远癌区胃组织中COX-2与Ang-2mRNA的表达,并测定胃癌癌旁组织的淋巴管密度。探讨COX-2、Ang-2在胃癌中的表达,以及两者在胃癌淋巴管生成中的相互关系。分析COX-2、Ang-2可能在胃癌淋巴管转移过程中的机制。为胃癌的临床诊断及治疗提供新思路。材料和方法收集2007年7月-2009年7月泰山医学院附属医院普外科行胃癌根治术的切除标本48例,采用RT-PCR检测胃癌组织,远癌区胃组织COX-2,Ang-2mRNA的表达；应用免疫组化SP法,用淋巴管特异标志物D2-40对胃癌癌周淋巴管染色,并计数其微淋巴管密度(MLVD)。用SPSS17.0软件分析它们之间的相关性及临床病理意义。结果1)胃癌组织中COX-2mRNA阳性率为81.25%,明显高于远癌区胃组织中COX-2mRNA的表达,COX-2mRNA表达水平与淋巴结转移和临床病理分期有关(P<0.05)。2)胃癌组织中Ang-2mRNA阳性率65%,高于远癌区胃组织中Ang-2mRNA的表达,Ang-2mRNA表达水平与胃癌淋巴结转移和临床病理分期有关(P<0.05)。3)胃癌组织中COX-2mRNA表达与Ang-2mRNA表达呈显著相关(r=0.736)。4)微淋巴管密度(MLVD)增高与淋巴结转移、临床分期、COX-2及Ang-2的表达显著相关。结论1)胃癌组织中COX-2mRNA、Ang-2mRNA高表达,提示两者在胃癌的发生、发展和转移过程中起重要作用。2)胃癌微淋巴管密度(MLVD)增高与胃癌淋巴结转移、临床病理分期显著相关,提示胃癌癌周淋巴管生成可能与肿瘤淋巴转移关系密切。3)COX-2的表达与Ang-2的表达呈正相关,并且两者的高表达与胃癌的淋巴密度、淋巴结转移呈正相关,COX-2可能通过影响Ang-2的表达,从而促进胃癌淋巴管生成和淋巴转移。