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目的:1、研究恶性脉络膜黑色素瘤组织（UM）中成纤维细胞生长因子2（FGF2）的表达情况。2、证明通过FGF2刺激人侵袭性脉络膜黑色素瘤（MUM2B）细胞系,使肿瘤细胞的规模更大而且更倾向于迁移。而这一过程是通过钙存储通道（SOCE）调控钙释放激活钙调因子1（Orai1）和基质细胞反应分子1（STIM1）的表达实现的。3、验证钙通道阻滞剂三磷酸肌醇受体拮抗剂（2-APB）阻止了由FGF2引起的肿瘤细胞的迁移作用。方法:1.收集恶性脉络膜黑色素瘤病人的一般情况以及肿瘤组织（原位癌组织和肝肺转移癌组织）等的临床资料。HE切片染色和免疫组化检测FGF2在肿瘤中的表达,并分析FGF2水平和临床病理类型等参数的关系。同时对比在样本中Orai1和STIM1蛋白的表达情况。2.将MUM2B细胞分为三组,肿瘤细胞组（对照组）、肿瘤细胞+FGF2组（FGF2组）、肿瘤细胞+FGF2+2-APB组（FGF2/2-APB组）,用Fluo3-AM作为钙离子指示剂染色细胞内的钙离子,然后再用流式细胞仪检测三组中钙离子的含量。3.采用Western-Blot方法测定对照组、FGF2组、FGF2/2-APB组中的Orial和STIM1蛋白的表达情况,反应带的相对浓度用奥德赛远红外检测仪分析,免疫反应带用Ecl蛋白印迹底物图像监测。4.将对照组、FGF2组、FGF2/2-APB组中的细胞进行创伤愈合实验,体外趋化实验,细胞粘附实验和细胞骨架染色实验来观察和评估细胞的迁移能力、粘附能力。5.裸鼠实验:4周龄裸鼠随机分为三组,对照组、FGF2组和FGF2/2-APB组,每组5只,三组全部腹股沟皮下注射3×106个MUM2B细胞,FGF2组注射FGF2因子,FGF2/2-APB组注射FGF2因子和2-APB,4周后获取肿瘤组织、肝组织和肺组织,然后进行包埋、切片、HE染色和免疫组织化学反应,观察肿瘤组织转移情况和FGF2表达情况。6.统计分析:采用SPSS21.0统计分析软件对数据进行统计分析。使用Graphpad进行统计图制作。对测量数据进行正态性检验,用均数±标准差描述符合正态分布的测量数据。采用独立样本t检验比较两个样本的均值,采用单因素方差分析比较多个样本的均值。通过Fisher的实验,评价了FGF2表达与临床病理参数之间的各种关系。所有统计分析P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、HE染色和免疫组化反应显示在32例UM标本中,56.3%的患者（18/32）FGF2阳性表达,FGF2表达阳性的患者转移率（10/12,83.3%）高于FGF2表达阴性的患者的转移率（2/14,14.3%）。FGF2的表达强弱与病理分型和肿瘤迁移密切相关。在类上皮细胞型标本中FGF2阳性表达率（16/20,80%）,在梭形细胞型标本中FGF2阳性表达率（2/12,16.7%）;FGF2在肺转移瘤位置（12/20,60%）比在原发瘤位置（8/20,40%）表达水平高（P<0.05）。在32例人类UM样本Orai1与STIM1蛋白检测中发现,在FGF2阳性表达的样本中存在Orai1的表达程度（13/17,76.5%）与STIM1的表达程度（11/13,84.6%）高（P<0.05）。在FGF2阴性表达的样本中,Orai1的表达（4/17,23.5%）与STIM1表达（2/13,15.4%）微弱。2、Fluo-3AM流式细胞仪实验证明在MUM2B细胞中有FGF2加入的钙离子平均荧光密度明显高于对照组和FGF2/2-APB组（P<0.05）。3、Western-Blot实验证明,FGF2对Orai1与STIM1两种蛋白质的表达呈正相关。与对照组比较,在FGF2组的Orai1与STIM1蛋白质表达明显升高（P<0.05）。FGF2/2-APB组与FGF2组比较,Orai1与STIM1蛋白质表达明显降低,有显著性差异（P<0.05）。4、测量创伤愈合实验中MUM2B细胞在不同时间段的转移距离,与对照组比较,FGF2组移动的距离和创伤修复速度有显著性差异（P<0.05）;细胞粘附实验中,FGF2引起了MUM2B细胞间粘附能力的下降（P<0.05）;体外趋化实验中,FGF2使MUM2B的细胞趋化能力加强（P<0.05）。而加入2-APB后,削弱了由FGF2刺激的MUM2B细胞的水平和垂直迁移能力,降低了由FGF2刺激的MUM2B细胞的粘附力,降低了细胞趋化能力（P<0.05）。在细胞骨架染色实验中,FGF2刺激引起了细胞极化,引起了细胞骨架的聚集,使MUM2B细胞伪足突起,2-APB阻止了MUM2B细胞骨架的聚集。证实了与对照组相比FGF2刺激的MUM2B细胞具有更显著的运动能力,在FGF2/2-APB组,MUM2B细胞运动能力明显降低。5、MUM2B细胞皮下注射到裸鼠体内建立皮下异体移植瘤模型,通过肿瘤体积生长曲线发现,FGF2组相比对照组和FGF2/2-APB组肿瘤质量更大。通过HE和免疫组织化学染色发现,在FGF2组中,1只肝肺同时转移,1只肺转移,2只肿瘤组织新生血管中表达FGF2。而在FGF2/2-APB组,肿瘤细胞没有发现转移。在FGF2组中的Orai1与STIM1的表达明显升高。而对照组和FGF2/2-APB组肿瘤组织Orai1与STIM1没有或极弱表达（P<0.05）。结论:1、在UM患者肿瘤组织中FGF2呈现高表达,FGF2的表达强弱与病理分型以及迁移密切相关。2、FGF2通过控制SOCE介导的Orai1与STIM1的表达促进肿瘤细胞的生长和迁移。3、钙通道阻滞剂2-APB阻止了由FGF2刺激的肿瘤生长和转移,并且降低了Orai1与STIM1的表达。