第一部分单胺氧化酶B（MAO-B）基因多态性与早发帕金森病相关性的研究[背景]帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种以黑质致密部多巴胺能神经元丢失、纹状体多巴胺减少为特征的中枢神经系统变性疾病,其病因和发病机制目前尚不十分清楚。研究显示,多种机制参与PD的发病过程,如氧化应激、对神经毒物的易感性、兴奋性氨基酸的毒性作用、炎症和免疫因素、细胞凋亡等。目前的观点普遍认为,PD的发病受到环境因素与遗传因素的共同影响,且当遗传缺陷与环境毒素共存时可使PD的发病风险增加。但暴露于相同环境因素中的人并不都出现PD症状,提示个体的遗传素质也决定了PD的发生。近年来,在我院神经内科就诊的早发帕金森病（early-onset Parkinson’s disease,EOPD,＜50岁）患者逐渐增多,已经发现了多个与EOPD相关的遗传基因,它们分布在不同的染色体上,证明了遗传因素在EOPD的发病中发挥着十分重要的作用。近来对EOPD遗传易感基因的研究主要集中于多巴胺受体系统基因。故多巴胺（Dopamine,DA）代谢系统的一系列酶蛋白的基因成为EOPD遗传学研究的热点。EOPD患者中相关基因的研究主要集中在对遗传易感基因的探索,即该种基因的缺陷和突变造成携带者对外界毒素的敏感性增强,而在诱发条件下易患PD。现在人们对多巴胺代谢系统基因（包括单胺氧化酶基因、儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因、多巴胺转运体基因、多巴胺受体基因等）极为重视。DA代谢系统相关蛋白的数量和活性高低,对由DA降低引起的EOPD的病理生理过程起着举足轻重的作用,故而很有必要对编码这些蛋白的基因的多态及突变和EOPD的相关性做进一步的研究。单胺氧化酶B（Monoamine Oxidase B,MAO-B）能激活MPTP,即1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）而导致神经细胞死亡。它可在分解多巴胺过程中产生自由基和过氧化氢;MAO-B在黑质中表达,国外文献最新研究表明MAO-B是EOPD的绝对独立危险因素,临床上早期使用抑制MAO-B的药物可能减缓PD的发展。[目的]探讨单胺氧化酶B（MAO-B）基因型和等位基因与早发帕金森病的关系。[方法]采取PCR-RFLP的方法,研究65例早发PD患者、60例晚发PD（late-onset Parkinson’s disease,LOPD,≥60岁）患者和66例健康对照者（＜50岁）的基因型和等位基因频率的分布差异。[结果]1、EOPD组的A/A基因型分布频率高于健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2、EOPD组与LOPD组、LOPD组与健康对照组的A/A基因型分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。3、男性EOPD组与男性健康对照组、女性EOPD组与女性健康对照组的A/A基因型分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。4、男性EOPD组与男性LOPD组、女性EOPD组与女性LOPD组的A/A基因型分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。5、男性LOPD组与男性健康对照组、女性LOPD组与女性健康对照组的A/A基因型分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。6、EOPD组的A等位基因分布频率高于健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。7、EOPD组与LOPD组、LOPD组与健康对照组的A等位基因分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。8、男性EOPD组的A等位基因分布频率高于男性健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;女性EOPD组的A等位基因分布频率高于女性健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。9、男性EOPD组与男性LOPD组、女性EOPD组与女性LOPD组的A等位基因分布频率比较,差异无统计学意义（P＜0.05）。10、男性LOPD组与男性健康对照组、女性LOPD组与女性健康对照组的A等位基因分布频率比较,差异无统计学意义（P=0.05）。[结论]MAO-B的A/A基因型分布频率增高,是EOPD组发病的危险因素。MAO-B的A等位基因分布频率增高,是EOPD组、男性EOPD组及女性EOPD组发病的危险因素。第二部分儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）基因多态性与早发帕金森病相关性的研究[背景]帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种以黑质致密部多巴胺能神经元丢失、纹状体多巴胺减少为特征的中枢神经系统变性疾病,其病因和发病机制目前尚不十分清楚。研究显示,多种机制参与PD的发病过程,如氧化应激、对神经毒物的易感性、兴奋性氨基酸毒性作用、炎症和免疫因素、细胞凋亡等。目前的观点普遍认为,PD的发病受到环境因素与遗传因素的共同影响,且当遗传缺陷与环境毒素共存时可使PD的发病风险增加。但暴露于相同环境因素中的人并不都出现PD症状,提示个体的遗传素质也决定了PD的发生。近年来,在我院神经内科就诊的早发帕金森病（early-onset Parkinson’s disease,EOPD,＜50岁）患者逐渐增多,已经发现了多个与EOPD相关的遗传基因,它们分布在不同的染色体上,证明了遗传因素在EOPD的发病中发挥着十分重要的作用。近来对EOPD遗传易感基因的研究主要集中于多巴胺受体系统基因。故多巴胺（Dopamine,DA）代谢系统的一系列酶蛋白的基因成为EOPD遗传学研究的热点。EOPD患者中相关基因的研究主要集中在对遗传易感基因的探索,即该种基因的缺陷和突变造成携带者对外界毒素的敏感性增强,而在诱发条件下易患PD。现在人们对多巴胺代谢系统基因（包括单胺氧化酶基因、儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因、多巴胺转运体基因、多巴胺受体基因等）极为重视。DA代谢系统相关蛋白的数量和活性高低,对由DA降低引起的EOPD的病理生理过程起着举足轻重的作用,故而很有必要对编码这些蛋白的基因的多态及突变和EOPD的相关性做进一步的研究。儿茶酚胺氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase,COMT）是通过催化儿茶酚胺的甲基化而降解,是具有生物活性或毒性的儿茶酚胺的主要代谢酶,其作用底物是儿茶酚激素和神经递质,如肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺等,降解过程是在Mg²⁺的作用下,催化甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移至儿茶酚胺类化合物的3位羟基,形成甲基化的产物。已有研究表明COMT活性的改变与帕金森病和精神疾病有关。人类COMT基因位于常染色体22q11.1-q11,COMT基因的第1947位核苷酸存在G/A多态,造成氨基酸Val158Met突变。该多态可以改变儿茶酚胺氧位甲基转移酶的活性,其中Val（COMT-H）活性可比Val（COMT-L）高3-4倍。至今,COMT基因G/A多态已作为一种生物学标记广泛应用于神经精神疾病的病因学及疾病易患性的研究。[目的]探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）基因型和等位基因与早发帕金森病的关系。[方法]采取PCR-RFLP的方法,研究65例早发PD患者、60例晚发PD患者（≥60岁）和66例健康对照者（＜50岁）的基因型和等位基因频率的分布差异。[结果]1、EOPD组的A/A基因型分布频率高于健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;EOPD组与LOPD组的A/A基因型分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;LOPD组的A/A基因型分布频率高于健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。2、男性EOPD组的A/A基因型分布频率高于男性健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;女性EOPD组与女性健康对照组的A/A基因型分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。3、男性EOPD组与男性LOPD组的A/A基因型分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;女性EOPD组与女性LOPD组的A/A基因型分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。4、男性LOPD组的A/A基因型分布频率高于男性健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;女性LOPD组的A/A基因型分布频率高于女性健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。5、EOPD组的A等位基因分布频率高于健康对照组,差异有显著统计学意义（P＜0.01）;EOPD组与LOPD组的A等位基因分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;LOPD组的A等位基因分布频率高于健康对照组,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。6、男性EOPD组的A等位基因分布频率高于男性健康对照组,差异有显著统计学意义（P＜0.01）;女性EOPD组的A等位基因分布频率高于女性健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。7、男性EOPD组与男性LOPD组的A等位基因分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;女性EOPD组与女性LOPD组的A等位基因分布频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。8、男性LOPD组的A等位基因分布频率高于男性健康对照组,差异有显著统计学意义（P＜0.01）;女性LOPD组的A等位基因分布频率高于女性健康对照组,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。[结论]COMT的A/A基因型分布频率增高是EOPD组、LOPD组、男性EOPD组、男性LOPD组和女性LOPD组发病的危险因素。COMT的A等位基因分布频率增高是EOPD组（包括男性EOPD组和女性EOPD组）、LOPD组（包括男性LOPD组和女性LOPD组）发病的危险因素。