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目的:垂体瘤是常见的颅内肿瘤之一,其发生率中仅次于脑胶质细胞瘤和脑膜瘤,约占颅内肿瘤的10-15%。但尸体解剖中垂体瘤发现率可达10%-30%。局部压迫、垂体激素分泌紊乱而表现出一系列的临床症状和体征,同时也是不孕的重要原因之一,导致患者的生活质量明显降低。目前垂体腺瘤的治疗选择主要有药物治疗、手术治疗、放射性治疗以及它们的组合。生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂被用于控制一部分高分泌腺瘤患者。与传统的显微外科方法相比,单纯的经蝶窦内窥镜肿瘤切除术可能是治疗垂体腺瘤的安全有效的方法。当药物治疗和手术治疗选择无效时,放射治疗应给予考虑。但是对于一部分垂体瘤,这些治疗仍达不到满意的效果,比如部分腺瘤患者的药理学抵抗、术后肿瘤复发及放疗导致的垂体功能低下等。因此很有必要研究更安全、更有效的垂体瘤治疗方法。近期研究报道肿瘤抑制因子、癌基因及基因相关产物为信号转到通路的成员。明确相关信号转导通路的潜在机制可能是研究治疗的理论基础。Pokemon,也被称为LRF或FBI-1,被 Zbtb7基因编码。Pokemon是一个重要的原癌基因,因其能够改变细胞对原癌基因的转化能力而被称为癌症开关。Pokemon被发现在多种癌症组织中有高水平表达,比如结肠癌、肾癌、肝细胞癌、乳腺癌、肺癌及前列腺癌及恶性胶质瘤,也被普遍认为可能是一个治疗肿瘤的靶点。动物研究发现Pokemon作为ARF的特异性抑制剂通过“Pokemon↑↑→ARF↓→MDM2→P53↓→肿瘤发生”的致癌信号通路而发挥作用。虽然Pokemon基因被认为与很多肿瘤的发生具有相关性,但至今鲜有与垂体腺瘤相关的报道。本课题旨在研究Pokemon在人垂体腺瘤组织中的表达及其临床意义。 方法:对经鼻蝶窦垂体瘤摘除术获得的腺瘤组织40例和尸检获得的新鲜正常腺垂体组织4例进行蛋白质印迹分析及免疫组化研究,检测正常腺垂体和垂体瘤组织中Pokemon蛋白质水平。运用ImageJ软件求出各个样本的相对灰度值(Pokemon/β-Actin)。运用GraphPad Prism5对相对灰度值进行作图并Mann Whitney检验。运用SPSS Statistics17.0软件经独立样本的T检验、单因素方差分析和Kruskal-Wallis秩和检验分析Pokemon蛋白质水平与垂体腺瘤患者的性别、年龄、肿瘤大小、免疫组化分型、侵袭性及复发指标的相关性。设定P<0.05为有统计学意义。 结果:40例垂体腺瘤和4例正常垂体前叶组织中Pokemon蛋白质被鉴定。蛋白质印迹分析结果示:与正常垂体前叶组织相比,18例垂体瘤组织中Pokemon蛋白过度表达(P<0.05)。免疫组化结果显示正常腺垂体免疫组化示仅胞浆内检测到少许Pokemon蛋白质,而在36例垂体腺瘤呈现胞核 Pokemon蛋白质的高表达(P<0.05),阳性细胞染色呈棕褐色细颗粒状。在本研究中,Pokemon蛋白质水平与垂体腺瘤患者的性别、年龄、肿瘤大小、免疫组化分型、侵袭性及复发无相关性(P>0.05)。 结论:垂体瘤中Pokemon蛋白的显著高表达可能是垂体腺瘤的标志物,也可能是区别于正常垂体前叶组织的一个重要特征。Pokemon蛋白是否为垂体瘤的生物标记物和治疗靶点可能还需大样本量和临床数据去证实。