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研究目的及意义:在儿科门诊中,小儿反复呼吸道感染是儿科临床常见病及多发病,呼吸道疾病占儿科门诊的60%,20%为反复呼吸道感染,发病率呈上升趋势,迁延不愈,不仅将严重影响儿童的生长发育和身心健康,而且可增加其成年后患慢性呼吸系统疾病的可能性。以往的中药多以益气固表为法,导师王俊宏教授以益气活血运脾为治疗法则,从更深层面上研究小儿反复呼吸道感染的中医病机,突出“久病入络”的中医理论;治疗扶正的同时,贯穿活血通络的治则。呼吸道黏膜是机体防御作用的第一道屏障,借助机械屏障、免疫屏障对病原微生物发挥直接清除或杀灭作用,其功能的损害是多种疾病发生的重要病理环节。在临床观察过程中发现,呼吸道感染的患儿常存在一定程度肠道功能的改变,如大便性状、排便时长、腹胀频率的改变等等。现代学者已证实“肺与大肠相表里”的科学性,两者通过“共同黏膜免疫”及“归巢”作用相互联系。本次研究主要通过观察芪丹复感颗粒对气虚血瘀证反复呼吸道感染患儿肠道功能及对呼吸道黏膜免疫低下型小鼠肠蠕动及肠液sIgA水平的影响,进一步从临床应用水平上阐述芪丹复感颗粒基于“肺与大肠相表里”理论治疗反复呼吸道感染的优势,进一步探索该制剂临床应用的机理。研究方法:临床研究:选取东直门医院2014年11月至2015年11月儿科门诊就诊的反复呼吸道感染患儿,共60例,对照组30例,观察组30例。观察组:运用芪丹复感颗粒(黄芪,白术,太子参,丹参,赤芍,川芎,鸡内金,陈皮等)口服治疗,根据患儿临床病情的差异,随证加减,若鼻塞或流涕者加辛夷、苍耳子,喉中有痰加浙贝(燥邪偏盛增加其润肺作用换为川贝),咽红加玄参、板蓝根、桔梗,咳嗽加炙紫苑、炙杷叶、鱼腥草;湿重者加生薏米、冬瓜仁,大便干者加瓜萎、炒枳实:疗程3个月。剂量根据患儿年龄的不同而变化。对照组:玉屏风颗粒口服,用药剂量为(2岁:1/3包,3-5岁:1/2包,6-12岁:1包,每日2次,疗程3个月。不论观察组或对照组,如有急性感染应暂停试验用药,需对症处理。治疗3个月后进行中医证候肠道症状治疗前后积分对比。运用SPSS20.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料采用成组t检验,非正态分布的计量资料采用非参数检验。等级资料用秩和检验。多组数据间用单因素方差分析。动物实验:昆明小鼠60只,适应性喂养3d后,根据随机分组法将小鼠分为6组,芪丹复感颗粒高、中、低剂量组、匹多莫德组、模型组及正常对照组,每组10只。每组等量饲料量。将20ug卵清蛋白及1.3mg氢氧化铝溶于生理盐水配制成200u1配制卵清蛋白氢氧化铝混悬液,腹腔注射芪丹复感颗粒高、中、低剂量组、匹多莫德组、模型组,进行基础致敏,隔日一次,对照组注射等量的生理盐水,共14天。喂养一周,不做任何操作。于第21天开始进行雾化阶段,将配制好的卵清蛋白氢氧化铝混悬液放于雾化器内,分组将小鼠置于雾化缸内进行雾化,每组30min,连续7天,雾化过程结束后l0min内观察小鼠搔鼻、喷嚏、鼻溢液行为。灌胃2周后,小鼠禁食不禁水12h后,每鼠灌胃墨汁0.15 m1,称重,10min后将小鼠颈椎脱臼处死。摘取肺脏,浸泡于10%的福尔马林溶液中,做病理;摘取脾和胸腺,测脾/胸腺指数。打开腹腔分离小肠,然后小心分离肠系膜,剪取幽门段至回盲肠的小肠,伸直小心平铺于桌面,测量自幽门起到墨汁运行最远端的长度(A),幽门到回盲部的长度(B),A/B即为胃肠推进率(%)。选取墨汁未运行到的小肠,取约15cm,予3m1生理盐水冲洗肠黏液于安培管,离心后取上清液,测sIgA的含量。研究结果:1、通过对肠道症状的积分的观察,发现除“排便畅否”这一症状玉屏风颗粒组无统计学意义外,余症状玉屏风颗粒组治疗前后在排便时长、排便性状、腹胀频率上均稍有改善,P<0.01,差异具有统计学意义,通过单因素方差分析,第二个疗程与第一个疗程之间的差异具有统计学意义(P<0.05),其余各组之间的差异不具有统计学意义。而芪丹复感颗粒组患儿在组治疗前后排便形状、排便时长、排便畅否、腹胀频率等症状均有明显改善,P<0.01,差异具有统计学意义,通过单因素方差分析,第一个疗程与治疗前之间的差异具有统计学意义(P<0.05),其余各组之间的差异不具有统计学意义。通过尼莫地平计算法比较玉屏风颗粒组与芪丹复感颗粒组之间的差异,P<0.01,差异具有统计学意义。2、呼吸道黏膜免疫低下模型小鼠较正常组脾指数及胸腺指数有明显的降低,芪丹复感颗粒高、中、低剂量组较模型组的脾指数及胸腺指数有明显增高,和匹多莫德颗粒组相当,但中药剂量之间差异无统计学意义(P>0.05)。在对小鼠小肠墨汁推进率的观察中,发现呼吸道黏膜免疫低下模型小鼠较正常组明显减低,而在口服芪丹复感颗粒后小肠墨汁推进率有明显升高,中药浓度之间差异无统计学意义,匹多莫德组稍有升高,改善不明显,差异具有统计学意义。呼吸道黏膜低下模型小鼠肠液sIgA含量明显低于正常组,在口服芪丹复感颗粒后肠液sIgA含量明显升高,差异具有统计学意义,中药浓度之间差异无统计学意义。研究结论:芪丹复感颗粒对于气虚血瘀证反复呼吸道感染患儿能在一定程度上改善其排便时长、排便形状、腹胀频率、排便顺畅程度,改善其肠道功能;芪丹复感颗粒对于呼吸道黏膜免疫低下型小鼠肠蠕动及肠液sIgA水平均有提高,能改善小鼠的肠道功能。