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【背景和目的】前列腺癌（Prostate cancer，P-Ca）是男性泌尿生殖系统恶性肿瘤，由于社会人口老年化及预期生存寿命的增加,我国前列腺癌的发病率也呈上升趋势。血清前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen, PSA）是目前唯一广泛应用于临床筛查前列腺癌的标记物，但其对于前列腺癌早期诊断缺乏特异性和敏感性。如何寻找新的灵敏度高、特异性强的肿瘤生物标记物，是当前需要解决的问题。目前表观遗传学修饰是近年来肿瘤研究的热点，其中，组蛋白的修饰由于其丰富的多样性及在基因表达调控中的重要作用，越来越受到人们的重视。研究表明组蛋白修饰机制是其N末端通过甲基化、磷酸化、乙酰化等过程改变DNA与组蛋白之间的相互作用，影响染色质的松散和集缩，来调节基因的转录调控。越来越多的研究证明组蛋白甲基化转移酶（histone methyltransferases, HMTs）在肿瘤发生发展中具有重要作用，HMTs活性缺失或失调可能是导致肿瘤发生的原因之一。组蛋白甲基化转移酶EZH2是PcG家族中成员，是H3K27甲基化催化酶，它与组蛋白甲基化修饰有关，在细胞的生长发育中起到重要作用，也是在肿瘤发生中较早受到重视的转录因子。研究发现它在多种肿瘤及其细胞系中高表达，且发现前列腺癌中高表达与肿瘤进展及预后有关。NSD2是NSD（nuclear receptorbinding SET domain containing）蛋白家族成员之一，其蛋白的SET结构域和H3K36甲基化酶SET2同源，据此可推测出其催化H3K36甲基化。在成人中的高表达也与多种肿瘤密切相关，至今NSD2在前列腺癌中表达及生物遗传学方面的研究国内外尚未见报道。本课题采用免疫组织化学和RT-PCR技术检测前列腺癌组织中EZH2和NSD2的表达状况，并结合临床病理进行相关分析。【材料和方法】1、收集并复核2002年1月-2012年7月10年间大理学院附属医院病理科和大理白族自治州人民医院病理科诊断为前列腺腺癌的石蜡包埋组织标本，并按Gleason评分标准将前列腺癌分为低危，中危，高危三组；随机选择同期诊断为前列腺上皮内瘤变（PIN）病例及良性前列腺增生（BPH）标本各30例。2、应用免疫组化和RT-PCR方法检测组蛋白甲基转移酶EZH2和NSD2在前列腺癌中的表达，并进行临床病理分析。【结果】1.本组共收集前列腺癌标本127例，其中低危组56例，年龄范围62岁-77岁，中位年龄70岁；中危组23例，年龄范围59岁-87岁，中位年龄72岁；高危组48例，年龄范围65岁-79岁，中位年龄71岁。2. EZH2检测结果：经免疫组化染色，127例前列腺癌石蜡包埋组织EZH2阳性表达率为90%（115/127），BPH组中EZH2阳性表达率为23%（7/30），前列腺癌组与BPH组之间表达差异具有显著性（P=0.000）。PIN组中EZH2阳性表达率为53%（16/30），前列腺癌组与PIN组EZH2表达差异具有显著性（p=0.000）。在低危组、中危组、高危组中EZH2阳性表达率分别为91%（51/56）、86%（20/23）、91%（44/48）；其组别间其表达差异无显著性（P＞0.05）。。采用RT-PCR检测方法，前列腺癌组织中EZH2mRNA阳性表达率90%（27/30），其中低危组EZH2mRNA阳性率为90%（9/10），中危组EZH2mRNA阳性率为80%（8/10），高危组EZH2mRNA阳性率为100%（10/10）。对照组10例良性前列腺增生组织中EZH2mRNA阳性表达率0%（0/10）前列腺癌实验组与对照组之间EZH2表达差异具有显著性（P＜0.05），并且与蛋白水平的表达相一致。3. NSD2结果：在免疫组化方法检测中，127例前列腺癌石蜡包埋组织NSD2阳性表达率是87%（111/127），BPH组中NSD2阳性表达率为6%（2/30）,前列腺癌组与BPH组之间EZH2表达差异具有显著性（P=0.000）。PIN中NSD2阳性表达率为63%（19/30），前列腺癌组与PIN组NSD2表达比较有统计学意义（p=0.002）。NSD2在BPH组与PIN变组表达差异有显著性（P=0.000）。在低危组、中危组、高危组中NSD2阳性表达率分别为80%（45/56）、91%（21/23）、93%（45/48）。在RT-PCR检测方法中：前列腺癌组织NSD2mRNA阳性表达率83%（25/30），其中低危组NSD2mRNA阳性表达率为70%（7/10）；中危组NSD2mRNA阳性表达率为90%（9/10），高危组NSD2mRNA阳性表达率为90%（9/10），良性前列腺增生中NSD2mRNA阳性表达率10%（1/10）；实验组与对照组之间EZH2和NSD2的表达差异具有显性（P＜0.05），并且与蛋白水平的表达相一致。【结论】1、EZH2显著高表达于前列腺癌组织，与BPH及PIN组比较，差异具有统计学意义。在肿瘤分化程度分组比较中，低危、中危、高危组别间，EZH2中表达差异无显著性。2NSD2显著高表达于前列腺癌组织，与BPH及PIN组比较，差异具有统计学意义。在肿瘤分化程度分组比较中，在低危、中危、高危组别间，NSD2中表达差异无显著性。NSD2在BPH与PINB比较表达存在显著差异。3、EZH2和NSD2在蛋白水平的表达与mRNA转录水平上的表达相一致。4、EZH2和NSD2在的高表达与前列腺癌发生发展密切相关，但与肿瘤分化程度无明显关系。5、EZH2和NSD2在前列腺癌中的表达具有相关性。