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奥美拉唑(Omeprazole)属于质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs),可以抑制胃壁细胞分泌胃酸,主要用于消化道溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征等的治疗。但由于治疗过程中存在半衰期短、抑酸不彻底、易导致“夜间酸突破”等问题,影响了奥美拉唑的治疗效果。为了解决上述问题,本研究制备了奥美拉唑肠溶脉冲微丸,口服后可在肠道内不同部位释放药物,通过两次释药,可以更好地抑制胃酸分泌,提高疗效。本研究通过挤出滚圆法制备奥美拉唑载药微丸丸芯,参考中国药典制定含量测定方法以及释放度测定方法,以20~24目丸芯的收率、丸芯中奥美拉唑的含量、丸芯在pH6.8磷酸盐缓冲液中的释放度为指标,筛选并优化载药丸芯制备的处方和工艺。载药丸芯处方为:奥美拉唑20%、微晶纤维素30%、甘露醇20%、无水碳酸钠10%、交联聚维酮XL-1020%。制备工艺为:将原料药及辅料混合均匀,之后加入8%的羟丙甲基纤维素的水-乙醇(90:10,w/w)溶液做粘合剂,并制软材。将软材置于多功能制丸包衣机中,冷却水循环的条件下30r/min挤出(筛板孔径1mm),1300r/min滚圆1min,1000r/min滚圆3min,40℃进风干燥2h,过筛,得到20~24目的奥美拉唑载药丸芯。以8%欧巴代胃溶型溶液为隔离层包衣液。根据包衣效果及奥美拉唑含量确定包衣工艺,根据包裹肠溶层后奥美拉唑的含量确定隔离层增重。最终确定的包裹隔离层工艺为:转盘转速150r/min,进风温度40~45℃,进风及出风转速1200r/min,雾化压力0.14MPa,包衣液流速3g/min,包衣增重为8%。接下来对包裹了隔离层的奥美拉唑微丸进行肠溶层的包衣,包衣液分别为A.10%欧巴代肠溶型(94系列)溶液和B.11%尤特奇S100溶液。根据包衣前后微丸的增重确定包衣工艺,根据包裹肠溶层之后的耐酸情况确定肠溶层增重。最终确定包裹肠溶层的工艺为:转盘转速150r/min,进风温度40~45℃,进风和出风转速800r/min,雾化压力0.08MPa,以及A.包衣液流速3g/min,包衣增重为25%;B.包衣液流速2.6g/min,包衣增重30%。将两种奥美拉唑肠溶微丸按照A:B=1:3的比例装入空心胶囊中,测定其中奥美拉唑含量为97%,并分别在pH6.8和pH8.0磷酸盐缓冲液中进行释放度测定。在pH6.8的磷酸盐缓冲液中,60min释放30%,120min释放90%;在pH8.0的磷酸盐缓冲液中60min释放80%,120min释放90%。同时对奥美拉唑肠溶微丸进行了影响因素试验和初步稳定性试验,显示其具有良好的稳定性。