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目的探讨交通污染现场暴露对DNA甲基化及组蛋白H4K16乙酰化的影响。方法30只8周龄Wistar大鼠随机分为5组,每组6只。其中3组分别在隧道(高暴露组)、路口(中暴露组)、校园(对照组)暴露7d,另外2组分别在隧道暴露14/28d。在暴露过程中检测3个暴露地点PM10和NO2的浓度。暴露实验分别在春季、秋季各进行一次。暴露结束后,收集大鼠肺组织和血液样本,焦磷酸测序法检测基因(p53、MGMT、MAGE-A4)启动子区甲基化水平,酶联免疫法检测组蛋白H4K16乙酰化水平,并分析比较不同暴露组间DNA甲基化水平及组蛋白H4K16乙酰化水平的差异。结果PM10、NO2浓度均为隧道>路口>校园,两两比较差异均有统计学意义;秋季PM10、NO2浓度高于春季,但差异均无统计学意义。秋季暴露7d后,与对照组相比,肺组织p53(P路口<0.001;P隧道<0.001)和MGMT(P路口<0.001;P隧道=0.001)启动子甲基化水平显著降低,随着暴露时间的增加,甲基化水平进一步降低。暴露7d后肺组织和血液MAGE-A4启动子甲基化水平与对照组比较,差异均无统计学意义;秋季隧道暴露14/28d后肺组织MAGE-A4启动子甲基化水平低于对照组(P14d=0.008;P28d=0.003),但仍处于高度甲基化状态。交通污染暴露并不会导致组蛋白H4K16乙酰化水平发生显著改变。Spearman相关分析结果显示,在肺组织中,PM10和p53启动子甲基化水平呈负相关关系(r=-0.347,P=0.038),与组蛋白H4K16乙酰化水平呈正相关(r=0.448,P=0.010);N02和p53、MGMT、MAGE-A4启动子甲基化水平均存在负相关(r值分别为-0.482、-0.444、-0.346,P值均<0.05),与组蛋白H4K16乙酰化水平呈正相关(r=0.457,P=0.009)。在血液中,MAGE-A4启动子甲基化水平与PM10、NO2均呈正相关(r值分别为0.395、0.431,P值均<0.05)。结论 交通污染暴露可以引起p53和MGMT基因启动子低甲基化。