论文部分内容阅读
目的通过丙泊酚及缺血预处理干预,观察丙泊酚及缺血预处理能否减轻肺缺血再灌注损伤和细胞凋亡,探讨其作用机制以及细胞凋亡动态变化和与肺功能损害的相关性,以期能对临床肺损伤保护以及手术中用药提供理论实验支持。方法建立SD雄性大鼠单肺缺血再灌注模型。健康雄性SD大鼠84只(山西医科大学实验动物中心),体重250—300g,按照体重由小到大编1—84号,按照随机原则分6组,分为:①假手术组(sham组n=6),②单纯缺血组(IS组n=6),③缺血再灌注组(IR组n=18),④缺血预处理组(IP组n=18),④丙泊酚干预组(Pro组n=18),⑥缺血预处理联合丙泊酚干预组(IP+Pro组n=18)。于缺血再灌注后1小时、2小时、4小时三个时间点采取右肺组织,做光镜和透射电镜观察组织,细胞形态及亚显微结构,确定凋亡发生。TUNEL法测定肺组织凋亡指数。免疫组化观察肺缺血再灌注后不同时点肺泡细胞凋亡及损伤的变化与Caspase-3蛋白的表达。结果①电镜观察,单纯缺血组(IS组)与假手术组(Sham组)无明显异常,而缺血再灌注组(IR组)肺组织改变明显,丙泊酚组(Pro组)及缺血预处理组(IP组)较缺血再灌注组肺损伤明显减轻,而Pro+IP组则较其它各组损伤减轻更加显著。②各组Caspase-3蛋白表达检测结果,IR组比其他组的平均光密度值增高(p＜0.05),Pro及IP组高于IS组和Sham组(p＜0.05),但较IR组低,而IP+Pro组明显降低(p＜0.01)。③各组肺凋亡指数检测结果,IR组明显高于其他组(p＜0.05),而Pro组高于IS组和Sham组(p＜0.05),但低于IR组(p＜0.05),Pro+IP组统计学差异更显著(p＜0.01)。④相关性分析,caspase-3蛋白表达与凋亡指数AI呈正相关。结论①大鼠肺缺血再灌注损伤可造成肺脏细胞凋亡的发生。②肺缺血再灌注导致肺结构和功能损害,损害程度随再灌注时间延长而加重。③丙泊酚及缺血预处理可以通过抑制肺IR的Caspase-3表达,减少细胞凋亡,减轻肺IR损伤。④丙泊酚与缺血预处理联合可以增强各自单独作用。