论文部分内容阅读
目的了解急性脑梗死患者血清白介素-18(interleukin-18,IL-18)水平动态改变的临床意义,探讨IL-18启动子基因-607C/A和-137G/C位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与脑梗死的相关性。方法选择98例脑梗死病人和性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、吸烟和饮酒等指标完全匹配的健康人100例为研究对象。采用ELISA法动态测定脑梗死患者血清IL-18含量,并与健康对照者血清IL-18水平进行比较。采用型特异性引物聚合酶链反应(polymerase chain reaction with sequence specific primer,PCR-SSP)技术检测脑梗死患者和健康对照者IL-18启动子基因-607C/A和-137G/C位点多态性。分析-607C/A和-137G/C位点各基因多态性与脑梗死发病风险的相关性及与IL-18表达的关系。结果①脑梗死患者血清IL-18水平在发病后的第1天和第10天均明显高于健康对照组(F=254.567,q=34.211、16.388,P均＜0.01),而发病后第20天的IL-18含量则与健康对照组无显著性差异。患者第1天的血清IL-18水平明显高于第10、20天的水平(q=17.734、32.777,P均＜0.01);第10天的血清IL-18水平高于第20天的水平(q=15.043,P＜0.01)。②脑梗死组和健康对照组-607C/A位点基因型CC、CA和AA的频率及等位基因频率的分布没有显著性差异;脑梗死组-137G/C位点GG型的频率显著高于对照组(x~2=5.667,P=0.017),GC型的频率显著低于对照组(x~2=4.559,P=0.033),两组间等位基因频率的分布也有显著性差异(x~2=5.322,P=0.021)。③-607C/A各多态基因型与脑梗死发病风险无显著相关性;而-137G/C位点GC+CC型降低了脑梗死发生的风险性(OR=0.472,x~2=5.667,P=0.017)。④-607C/A位点三种基因型之间正常人血清IL-18含量和脑梗死患者发病第一天IL-18含量均无显著性差异,而-137G/C位点脑梗死患者基因型GG的含量高于GC+CC型,差异有显著性(t=2.082,P=0.040),健康对照组中GG型的含量亦高于GC+CC型,但差异无显著性。结论①脑梗死患者急性期血清IL-18水平增高,且IL-18水平随治疗时间延长而下降,表明IL-18可能参与了脑梗死急性期的发病过程,动态观察患者IL-18含量可能有助于监测急性脑梗死的病情变化。②IL-18基因启动子-607C/A基因多态性与脑梗死发病不存在相关性,而-137G/C位点携带等位基因C可能降低了脑梗死发病的风险性。③-607C/A各多态基因型与血清IL-18水平无关,而-137G/C多态性与脑梗死患者血清IL-18水平相关,C等位基因携带者IL-18水平下降,提示-137G/C基因多态性在脑梗死患者IL-18表达中可能发挥作用。