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第一部分雷帕霉素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠腹主动脉瘤目的：明确雷帕霉素在血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠腹主动脉瘤中的作用及其分子病理机制。方法：雄性载脂蛋白E (Apoe-/-)基因敲除小鼠随机分为三组：生理盐水组、血管紧张素Ⅱ组(Ang Ⅱ皮下泵注1.44mg/kg/day)和雷帕霉素组(AngⅡ皮下泵注+雷帕霉素腹腔注射2mg/kg/day)。泵注完成时超声检测肾动脉上水平的腹主动脉直径。从小鼠主动脉分离培养出原代血管平滑肌细胞,给予雷帕霉素与对照组比较。对小鼠主动脉组织和血管平滑肌细胞进行Western blot和免疫组织化学分析。Image J和Graphpad软件分别收集和处理数据。结果：血管紧张素Ⅱ增加小鼠肾动脉上水平腹主动脉直径,雷帕霉素显著减轻血管紧张素Ⅱ对腹主动脉直径的影响(p<0.0001)。组织学提示雷帕霉素减轻Ang Ⅱ对小鼠主动脉胶原蛋白和弹力纤维结构的损伤,且降低了Ang Ⅱ诱导的小鼠腹主动脉中膜和外膜细胞凋亡水平。免疫组织化学发现Ang Ⅱ组小鼠主动脉平滑肌细胞中ERK1/2表达(p=0.0013)及磷酸化水平(p=0.0098)均较对照组明显增高,而雷帕霉素明显降低血管紧张素Ⅱ诱导的ERKl/2表达(p=0.0044)及活化水平(p=0.025)。雷帕霉素组血管平滑肌细胞收缩蛋白的表达增加。结论：Ang Ⅱ诱导的小鼠主动脉瘤平滑肌细胞中ERK1/2的表达及活性水平上调。雷帕霉素有效抑制了Ang Ⅱ诱导的小鼠主动脉瘤形成,可能与其降低VSMC中ERK1/2活性水平有关。第二部分ERK1/2抑制剂PD98059对血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响目的：本研究的目的是评估ERK1/2抑制剂PD98059对小鼠血管平滑肌细胞的增殖和凋亡(VSMC)的影响以及ERKl/2和mTOR信号途径在VSMC中的相互作用。方法：不同浓度PD98059作用于小鼠VSMC险测其时效与量效性,PI染色检测细胞周期的变化,3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-yl)-3,5-di-phenytetrazoliumromide (MTT)检测细胞增殖。VSMC凋亡使用anexinV和PI双染色流式细胞术进行评估。免疫印迹检测mTOI途径各蛋白的表达和活性。结果：PD98059呈时间与剂量依赖性的显著抑制‘VSMC增殖,同时促进了VSMC的凋亡。在Ang Ⅱ诱导VSMC凋亡时,PD98059有效地抑制VSMC凋亡。该过程中VSMC的p-TSC2表达降低,p-mTOR、p-4EBP1和p-S6K表达水平均下降。结论：ERKl/2信号途径在调节VSMC的增殖与凋亡的平衡中有重要的作用,其对Ang Ⅱ诱导VSMC凋亡有保护作用。