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目的胃内容物误吸可引起急性肺损伤(ALI),重度的急性肺损伤即为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI/ARDS以急性、进行性加重的呼吸困难、难治性低氧血症和肺水肿为主要临床表现,基本病理变化为弥漫性肺泡损伤,可引起急性肺间质炎和肺泡-毛细血管膜损伤,导致通透性肺水肿、肺动脉高压、肺内微血栓形成。对ALI及ARDS目前尚无特效的治疗方法。许多实验研究证实,利多卡因能抑制中性粒细胞炎性反应,抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)过度凋亡和坏死,减轻多种原因引起的急性肺损伤。对胃内容物误吸的研究,国内外普遍采用吸入胃液的主要成分—盐酸复制的动物模型,以自然空腹人胃液复制动物模型的较少,本实验将自然空腹人胃液注入气管内制作大鼠误吸模型,在误吸前10min通过股静脉注射一定量的利多卡因并以一定速度持续泵注6h,通过检测血浆IL-8、肺湿干重比(W/D)、肺通透性指数(LPI)、肺泡灌洗液(BALF)中WBC总数及PMN/WBC、动脉血气及病理等方面反映各组大鼠肺损伤程度,探讨利多卡因预处理对人胃液吸入诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响,为临床治疗吸入性急性肺损伤提供参考。方法SD大鼠(雌雄不拘)40只,体重230～300g,随机分为5组(n=8):空白对照组(C组)、实验对照组(ALI组)和低、中、高剂量利多卡因组(L1～3组)。5组大鼠均首先进行气管切开和股动、静脉置管。采用经气管导管注入人胃液(PH=1.5,0.8ml/kg)的方法建立大鼠急性肺损伤模型。C组和ALI组经股静脉注射生理盐水6.25ml/kg,并以6.25ml/kg·h的速度持续泵入,L1～3组分别经股静脉注射利多卡因3.13mg/kg、6.25mg/kg、12.50mg/kg,并分别以3.13mg/kg·h、6.25mg/kg·h、12.50mg/kg·h的速度持续泵入,10min后ALI组、L1～3组制备ALI模型,C组经气管导管注入0.9%NS0.8ml/kg。6h后以过量麻醉处死大鼠。于误吸后1h(T1)、6h(T2)取股动脉血样测IL-8,于误吸后6h(T2)取股动脉血样测血浆蛋白浓度及进行血气分析。处死大鼠后立即行左肺灌洗,测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数(WBC总数)、多形核中性粒细胞(PMN)/白细胞(WBC)百分比及蛋白浓度,计算肺通透指数LPI(BALF总蛋白/血浆白蛋白),取右肺中叶测肺湿干重比(W/D),取右肺下叶在光镜下观察病理学改变。结果⑴误吸后在6h观察期间,实验大鼠共有5只死亡,其中,ALI组有2只死亡,L1～3组各有1只死亡。⑵与C组相比,ALI组和L1～3组血浆及BALF中IL-8浓度、肺W/D、LPI、WBC总数及PMN/WBC明显升高(P<0.05)。⑶与ALI组相比,L1～3组血浆及BALF中IL-8浓度、肺W/D、LPI、WBC总数及PMN/WBC显著降低(P<0.05);L1～3组血浆及BALF中IL-8浓度、肺W/D、LPI、WBC总数及PMN/WBC组间差异无统计学意义(P>0.05)。⑷5组大鼠误吸后6h PaO2和PaCO2差异无统计学意义(P>0.05)。⑸光镜观察:C组肺组织结构完整,肺泡腔内无渗出液,肺泡间隔无水肿和中性粒细胞浸润;ALI组肺泡壁结构破坏,肺泡间隔增宽,部分肺泡腔内可见出血,大量炎性细胞浸润,部分肺泡萎陷不张;L1～3组肺组织结构基本完整,肺泡壁有轻度水肿,肺泡间隔略有增厚,出血和炎性细胞浸润较ALI组明显减轻。ALI评分:与C组相比,其余四组明显升高(P<0.05);与ALI组相比,L1～3组显著降低(P<0.05);L1～3组之间无统计学差异。结论利多卡因预处理可减轻人胃液吸入诱导的大鼠急性肺损伤,但所设三种剂量利多卡因对大鼠急性肺损伤的预防效果无显著性差异。