目的： 观察氟、铝对大鼠关节软骨细胞II型胶原(ColII)、IV型胶原(ColIV)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、半胱天冬酶—3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶—13(MMP—13)、多聚蛋白聚糖酶(ADAMTS—4)表达的影响。 方法： 培养大鼠原代软骨细胞，分为加氟组、加铝组、氟+铝组和对照组，分别应用终浓度为1mmol/L的NaF和2mmol/L的AlCl3染毒24、48、72h，在不同时间点提取细胞，用WST—1法检测软骨细胞活力，用化学法检测细胞培养上清NO含量，用反转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测ColII、ColIV、iNOS、Caspase—3、MMP—13、ADAMTS—4 mRNA表达，并用Western—blot方法检测其蛋白表达。 结果： 1.染毒24h和48h，各实验组均诱导II型胶原蛋自的高表达，其中加铝组较为明显(P<0.05)；染毒72h，加铝组和氟+铝组II型胶原蛋白含量均高于对照组(P<0.05)，其中加铝组蛋白表达最高。II型胶原mRNA表达情况则是随着时间的延长，mRNA表达下降，72h氟+铝组表达量最低，但未见统计学差异。 2.染毒24h，同对照组相比，加氟组IV型胶原蛋白表达最高(P<0.05)；染毒48h和72h，各实验组IV型胶原蛋白含量均高于对照组(P<0.05)。在mRNA水平上，除了48h加氟组和24h加铝组外表达均下调。 3.染毒24h，同对照组相比，氟+铝组ADAMTS—4蛋白表达最低(P<0.05)；染毒72h，同对照组相比，加铝组ADAMTS-4蛋白表达最高(P<0.05)。ADAMTS—4在mRNA水平上均下调。 4.染毒24h，同对照组比较，加氟组MMP—13蛋白表达最高(P<0.05)；染毒48h和72h，各实验组MMP—13蛋白含量均高于对照组(P<0.05)；从24h开始，各实验组均能诱导MMP—13mRNA的高表达，其中加铝组更加明显(P<0.05)，而72h后备组之间差异不明显。 5.染毒24h，同对照组比较，加氟组iNOS蛋白表达最高，氟+铝组iNOS蛋白表达降低(P<0.05)：染毒48h，加铝组iNOS蛋白含量高于对照组(P<0.05)；染毒72h，各实验组iNOS蛋白含量均高于对照组(P<0.05)。在mRNA水平上，除了24h和48h的加氟组外表达均下调。 6.染毒24h，同对照组比较，氟+铝组Caspase—3蛋白表达最低(P<0.05)；染毒72h，各实验组Caspase—3蛋白含量均高于对照组(P<0.05)。在mRNA水平上，除了48h加氟组和24h加铝组外表达均下调。 结论： 1.氟、铝对软骨细胞有一定的损伤作用，铝单独作用的毒性要大于氟和氟+铝组。 2.氟、铝单独或同时摄入，均能诱导软骨细胞的MMP—13高表达，MMP—13蛋白与mRNA表达不完全一致，但总体上仍可以证明氟和铝均能诱导软骨细胞的MMP—13表达。