DLC-1和p130Cas在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

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卵巢肿瘤是女性生殖系统常见的肿瘤之一,在女性恶性肿瘤中卵巢癌的死亡率高达5%。由于卵巢恶性肿瘤早期就诊率极低、容易复发和转移等特点,近些年来虽然外科手术联合一线化疗药物紫杉醇的应用,以及开展腹腔化疗等治疗方法,卵巢癌总的五年生存率仍在37%-46%,长期生存率并未得到明显改善。卵巢恶性肿瘤已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤,所以研究卵巢癌的分子生物学发病机制,寻找能早期诊断以及判断预后的相关因子,是目前卵巢癌研究的重点。肝癌缺失基因-1(deleted in liver cancer, DLC-1)为新发现的抑癌基因,在正常组织中调节细胞骨架、影响细胞的运动,在恶性肿瘤中则抑制肿瘤细胞的生长、增殖和浸润转移。p130Crk相关底物(Crk-associated substrate 130 kDa,p130Cas)是局部黏着斑蛋白,在细胞信号网络中发挥支架分子的作用,对于恶性肿瘤细胞的转化,尤其是侵袭和转移发挥重要的作用。目前关于两者在卵巢上皮性癌中的共同检测国内外报道很少。本研究采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR。)的方法分别检测在卵巢上皮性癌组织和正常卵巢组织中DLC-1和p130Cas的表达情况,分析DLC-1和p130Cas与卵巢上皮性癌各临床病理特征之间的关系以及两者之间的相关性,探讨两者在卵巢上皮性癌发生发展中的作用,进一步揭示卵巢上皮性癌可能的分子生物学发病机制。选取郑州大学第一附属医院妇产科2007年1月至2008年10月行手术治疗的患者44例,包括32例卵巢上皮性癌组织,12例正常卵巢组织取自因子宫肌瘤而同时行卵巢切除的患者。同时选取郑州大学第一附属医院病理科2006-2007年妇科手术存档蜡块40例,其中30例卵巢上皮性癌组织,10例正常卵巢组织来源于因子宫肌瘤而同时行卵巢切除的患者。1采用免疫组织化学技术检测在62例卵巢上皮性癌组织和22例正常卵巢组织中DLC-1和p130Cas蛋白表达情况以及与卵巢上皮性癌各临床病理特征之间的关系,分析DLC-1和p130Cas在蛋白表达之间的相关性。2采用RT-PCR方法检测32例卵巢上皮性癌组织和12例正常卵巢组织中DLC-1和p130Cas的基因表达情况,分析两者基因表达与卵巢上皮性癌各临床病理特征之间的关系,同时分析DLC-1和p130Cas在基因表达之间的相关性。3统计学分析:数据结果均采用SPSS13.0统计软件包分析。计量资料采用t检验和单因素方差分析,相关性检验采用Pearson积差相关分析;计数资料采用x2检验进行统计学处理,相关性检验采用Spearman等级相关分析;以双侧a=0.05为检验水准。1 DLC-1蛋白在卵巢上皮性癌组织和正常卵巢组织中的阳性表达率分别为54.8%(34/62)和100.0%(22/22),p130Cas蛋白在卵巢上皮性癌组织和正常卵巢组织中的阳性表达率分别为87.1%(54/62)和31.8%(7/22),运用x2检验,两者在卵巢上皮性癌组织中蛋白阳性表达率与正常卵巢组织相比,差异均有统计学意义(x2=14.903,P<0.05;x2=24.955,P<0.05)。2 DLC-1蛋白与卵巢上皮性癌组织FIGO分期(x2=4.846,P<0.05),淋巴结转移(x2=5.939,P<0.05)和腹水形成(x2=6.074,P<0.05)有关,而与其余因素无关。p130Cas蛋白在卵巢上皮性癌组织FIGO分期(x2=7.679,P<0.05)和淋巴结转移(x2=4.032,P<0.05)有关,而与其余因素无关。3卵巢上皮性癌组织中DLC-1mRNA和p130CasmRNA的相对表达量分别为0.30±0.11,1.01±0.05,正常卵巢组织中两者的相对表达量分别为0.68±0.17,0.29±0.08,差异均有统计学意义(t=-3.284,P<0.05;t=27.196,P<0.05)。4 DLC-1mRNA在晚期卵巢上皮性癌(Ⅲ期-Ⅳ期)的表达强度明显低于早期卵巢上皮性癌(Ⅰ-Ⅱ期),差异有统计学意义(t=3.156,P<0.05)。DLC-1mRNA在淋巴结转移组和腹水形成组的表达强度明显低于无淋巴结转移组和无腹水形成组,差异均有统计学意义(t=2.944,P<0.05;t=2.470,P<0.05),而与患者的年龄、组织学分级和组织学类型无关(P>0.05)。p130CasmRNA在晚期卵巢上皮性癌(Ⅲ-Ⅳ期)的表达强度明显高于早期卵巢上皮性癌(Ⅰ期-Ⅱ期),差异有统计学意义(t=-2.404,P<0.05)。p130CasmRNA在淋巴结转移组的表达强度明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(t=--2.507,P<0.05),而与其他临床病理特征无关(P>0.05)。5卵巢上皮性癌组织中DLC-1和p130Cas蛋白表达之间呈负相关(rs=-0.330,P<0.05),DLC-1mRNA和p130CasmRNA表达水平之间呈负相关(r=-0.375,P<0.05)。1 DLC-1在卵巢上皮性癌组织中表达降低,且在临床分期晚、有腹水形成和淋巴结转移的卵巢上皮性癌组织中表达降低,提示DLC-1可能与卵巢上皮性癌的发生、浸润和转移密切相关。2 p130Cas在卵巢上皮性癌组织中表达增高,且在临床分期晚、有淋巴结转移的卵巢上皮性癌组织中表达增高,提示p130Cas可能与卵巢上皮性癌的发生发展有关。3 DLC-1和p130Cas蛋白表达呈现负相关性,且其基因表达也存在负相关的关系,提示两者可能在卵巢上皮性癌发生发展中存在负调控的作用。
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