寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)是黄病毒科黄病毒属的单股正链RNA病毒,属于虫媒传播病毒,埃及伊蚊和白纹伊蚊是寨卡病毒的主要传播媒介,分为亚洲和非洲两种基因型。目前已在全球多个国家和地区流行传播,鉴于寨卡病毒广泛分布的传播媒介和感染导致新生儿小头畸形等严重的神经系统疾病,2016年世界卫生组织将寨卡疫情定义为“国际关注的突发公共卫生事件”。云南省与东南亚多国毗邻,有众多的边境口岸和边民互市点,跨境人员来往频繁,埃及伊蚊和白纹伊蚊在省内均有分布,容易导致多种传染性疾病跨境进入省内。南亚/东南亚地区是ZIKV在亚洲的主要疫区,2014年我国首例ZIKV输入性案例从孟加拉国传入云南省,2019年云南省第二例ZIKV输入性案例从缅甸传入,该患者入境时伴有发热(37.7℃)、头痛、斑丘疹。通过对患者血清病毒核酸提取及PCR扩增获得病毒全基因组序列并命名为YNZIKV02(GenBank Number:MN245143)。对该毒株的起源进化分析发现,YNZIKV02属于亚洲毒株,起源时间约为1993年。与亚洲主要流行株比对发现YNZIKV02为东南亚典型的SVM基因型。值得注意的是,该毒株的NS1蛋白A188V位点的突变有助于增加NS1进入循环系统的分泌,增加蚊子对病毒的摄取,也会导致NS1对干扰素的增强。此外,适宜的气候环境、广泛活跃的传播媒介、大量的易感人群和与邻国频繁的经济贸易交流,致使云南省面临着ZIKV输入和本地流行的巨大风险。人感染ZIKV一般表现为自限性疾病,临床症状比较复杂,发病机制尚不清楚,也无有效的抗病毒药物和获批上市的疫苗。动物模型是研究疾病发生发展机制的基础工具,也是疫苗药物研发的必需平台。世界各国研究人员利用小鼠和非人灵长类动物建立了多种ZIKV模型,为阐明ZIKV感染发病机制、开发药物和疫苗提供了技术支撑。然而,小鼠和非人灵长类感染ZIKV后均未能较好的重现人感染ZIKV后的主要临床症状。小鼠与人类相差较大,非人灵长类在神经系统发育等方面与人类相似,但成本较高、实验周期长。因此,迫切需要建立更为理想的、能够重现人感染ZIKV症状的动物模型。树鼩作为云南省特色的实验动物,是一种体型小、易繁殖的小型灵长类的哺乳动物,现已广泛应用于多种病毒感染模型研究。本研究建立了稳定的ZIKV GZ01毒株培养体系以及高效的检测方法,并通过模拟性传播进行ZIKV阴道感染性成熟树鼩。结果发现阴道感染树鼩未出现皮疹现象。部分树鼩5-7 dpi出现短暂低载量的病毒血症,5 dpi可达105.6 copies/ml。阴道灌洗液和尿液出现有规律的排毒并可持续至15 dpi,检测的病毒载量范围分别为 104.46-107.35copies/ml、104.40-105.92 copies/ml,灌洗液的病毒载量明显比尿液高一个数量级。在多个组织脏器中均可检出病毒核酸,可建立树鼩全身性的多组织多器官感染;脾脏为主要的感染器官,5-10 dpi可持续检出,并发生高效的复制和表达;生殖器官主要包括卵巢、阴道和外阴,3-5 dpi可持续检出。3 dpi可在卵巢、阴道、外阴和膀胱中检出病毒核酸,但5 dpi才出现病毒血症并在肝、脾脏、肺、肌肉中检出ZIKVRNA,表明ZIKV在生殖器官的复制优先于血液和其他器官。综上所述,本研究通过对云南省第二例ZIKV输入性案例分析,揭示云南省持续面临着ZIKV的输入和本地流行的巨大风险,为ZIKV的防控提供方向和研究依据。ZIKV阴道感染性成熟树鼩模型的建立,确定了阴道感染树鼩的感染特性和组织嗜性,揭示和验证了 ZIKV可通过性接触进行传播。