目的:建立简单快捷灵敏的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）方法来评价醋酸乌利司他片在中国健康人体内的药代动力学特征,为该药物在国内的研发及中国人临床用药提供参考。方法:建立测定人血浆中醋酸乌利司他浓度的LC-MS/MS分析方法1。采用蛋白沉淀法进行前处理,处理后的血浆样品以含0.3%甲酸和2 m M醋酸铵的水溶液-甲醇为流动相在色谱柱Kinetex^?EVO C18上进行洗脱。质谱检测在电喷雾离子化正离子模式下以多反应监测模式进行定量。醋酸乌利司他和内标醋酸乌利司他-d3的离子对分别为m/z 476.2→134.1和m/z 479.3→416.2。该方法的线性范围为0.300～300 ng/m L。由于分析方法1的线性范围不适合检测浓度较低的低剂量组（5mg）样品,故在其基础上进行方法优化,线性范围调整,建立了测定人血浆中醋酸乌利司他浓度的LC-MS/MS分析方法2。该方法的线性范围为0.0500～100ng/m L。本试验进行醋酸乌利司他片低（5 mg）、高（30 mg）两个剂量的空腹单次给药的药代动力学研究,高剂量组的饮食影响研究,估算醋酸乌利司他的药代动力学参数,评估醋酸乌利司他在人体内的药代动力学特性。结果:分析方法1和分析方法2的稳定性、提取回收率、准确度、精密度、选择性、基质效应等方法验证结果均符合生物样品分析方法验证指导原则的规定。分析方法1已成功运用于中国健康受试者空腹及餐后口服30 mg醋酸乌利司他片（ella^?）的药代动力学研究。分析方法2已成功运用于中国健康受试者空腹口服5mg醋酸乌利司他片（esmya^?）的药代动力学研究。空腹低剂量组、空腹高剂量组、餐后高剂量组受试者单次给药醋酸乌利司他片后,醋酸乌利司他的C_max分别为（47.7±27.7）、（284±145）和（123±51）ng/m L;T_max分别为（0.91±0.98）、（0.60±0.15）和（2.26±0.99）h;AUC_0-t分别为（112±49）、（635±281）和（570±234）ng·h/m L;AUC_0-∞分别为（121±54）、（678±308）和（605±251）ng·h/m L。结论:中国健康受试者口服醋酸乌利司他片后,在5～30 mg的剂量范围内,剂量不影响醋酸乌利司他的药代动力学特征。与空腹条件相比,餐后条件下醋酸乌利司他的C_max减少约50%、T_max延迟约1.6小时。醋酸乌利司他的暴露量在中国人和高加索人之间存在统计学上的显著性差异（P<0.05）,表明种族差异对醋酸乌利司他的暴露量有显著影响。