目的:现代医学认为,银屑病的免疫学病理机制是该病发生的一个重要方面,临床和实验研究也都显示,银屑病患者确实存在不同程度的免疫状态的失衡。本文从PD-1/PD-L1调控Th17和Treg细胞平衡状态的角度进行切入,探讨地槐消银颗粒治疗血热型银屑病的免疫学机制。论文包括文献综述和研究报告两个部分。文献综述主要围绕中医防治银屑病的研究和银屑病免疫学病理机制的研究概况进行了相关文献的搜集与整理。研究报告包括了临床观察和实验研究两方面,第一观察地槐消银颗粒对寻常型银屑病血热证的临床疗效,第二观察地槐消银颗粒对寻常型银屑病血热证患者外周血中Th细胞分化及相关炎症因子的影响,第三观察银屑病血热证患者与正常人外周血Th17/Treg细胞上PD-1/PD-L1表达的差异及相关性,观察地槐消银颗粒对寻常型银屑病血热证中外周血Th17/Treg细胞上PD-1/PD-L1表达的影响,初步探讨银屑病血热证患者可能通过PD-1/PD-L1通路调节Th17/Treg的平衡在银屑病血热证发生发展中起作用。方法:临床入组寻常型银屑病25例,随机分为地槐消银组15例,复方青黛组10例,正常人对照组10例。两组患者分别给予地槐消银颗粒和复方青黛胶囊,并以白凡士林缓解皮肤干燥,于入组前和治疗第8周末,临床通过观察PASI评分、瘙痒评分、生活质量评分三方面总结地槐消银颗粒的临床疗效;实验部分以流式细胞技术检测外周血T淋巴细胞亚群中Treg、Th17细胞比例的差异;以Real time-PCR法检测Th细胞相关转录因子Foxp3、RORγt基因表达的差异;以Real time PCR法检测PBMC中IL-17、IL-22、IL-23、IL-10的基因表达水平;以流式细胞术检测Th17及Treg细胞PD-1、PD-L1的表达水平。结果:临床部分:1.疗前,地槐消银组患者和复方青黛组患者PASI评分无统计学差异(p>0.05);治疗8周后,地槐消银组患者和复方青黛组患者与疗前相比PASI评分均明显下降(p<0.01;p<0.05)。地槐消银组和复方青黛组患者疗前疗后PASI评分差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。2.疗前,地槐消银组和复方青黛组患者瘙痒评分无统计学差异(p>0.05);治疗8周后,地槐消银组和复方青黛组患者与疗前相比瘙痒评分均下降(p<0.01;p<0.01)。地槐消银组和复方青黛组患者疗前疗后瘙痒评分差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。3.疗前,地槐消银组和复方青黛组患者DLQI评分无统计学差异(p>0.05);治疗8周后,地槐消银组和复方青黛组患者与疗前相比DLQI评分均升高(p<0.05;p<0.05)。地槐消银组和复方青黛组患者疗前疗后DLQI评分差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。4.两组患者治疗8周后总有效率比较,地槐消银组总有效率为93.3%,复方青黛组总有效率为90%,两组相比无统计学差异(p>0.05)。实验部分:1.地槐消银组和复方青黛组疗前患者血清中Th17细胞数量均明显高于健康对照组(p<0.01;p<0.01);地槐消银组治疗后患者血清中Th17细胞数量明显下降,与疗前相比差异具有显著的统计学意义(p<0.01),复方青黛组疗后患者血清中Th17细胞数量明显下降,与疗前相比差异具有显著的统计学意义(p<0.01)。地槐消银组和复方青黛组疗前疗后差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。2.地槐消银组和复方青黛组疗前患者血清中Treg细胞数量明显高于健康对照组(p<0.05;p<0.01)。地槐消银组治疗后与疗前相比Treg细胞占比升高(p<0.05),复方青黛组疗后与疗前相比无统计学差异(p>0.05)。地槐消银组和复方青黛组疗前疗后差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。3.地槐消银组和复方青黛组疗前患者Th17/Treg细胞比值明显高于健康对照组(p<0.05;p<0.05)。地槐消银组治疗后Th17/Treg细胞比值明显下降(p<0.01),复方青黛组疗后Th17/Treg细胞比值明显下降(p<0.01)。地槐消银组和复方青黛组疗前疗后差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。4.入组前地槐消银组和复方青黛组疗前患者外周血中RORγt mRNA表达明显高于健康对照组(p<0.01;p<0.01)。地槐消银组治疗后外周血中RORyt mRNA表达明显下调(p<0.01),复方青黛组疗后外周血中RORyt mRNA表达明显下调(p<0.01)。地槐消银组和复方青黛疗前疗后差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。5.地槐消银组和复方青黛组疗前患者外周血中Foxp3 mRNA表达明显高于健康对照组(p<0.01;p<0.01)。地槐消银组治疗后与疗前相比无统计学差异(p>0.05),复方青黛组疗后与疗前相比无统计学差异(p>0.05)。地槐消银组和复方青黛疗前疗后差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。6.地槐消银组和复方青黛组疗前患者外周血中IL-17mRNA表达明显高于健康对照组(p<0.01;p<0.01)。地槐消银组治疗后外周血中IL-17mRNA的表达明显下调(p<0.01),复方青黛组疗后外周血中IL-17mRNA的表达明显下调(p<0.01)。地槐消银组和复方青黛组疗前疗后差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。7.地槐消银组和复方青黛组疗前患者外周血中IL-22mRNA表达明显高于健康对照组(p<0.01;p<0.01)。地槐消银组治疗后患者外周血中IL-22mRNA表达明显下降(p<0.01),复方青黛组疗后患者外周血中IL-22mRNA表达明显下降(p<0.01)。地槐消银组和复方青黛组疗前疗后差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。8.入组前地槐消银组和复方青黛组疗前患者外周血中IL-23mRNA表达均明显高于健康对照组(p<0.01;p<0.01),地槐消银组治疗后患者外周血中IL-23mRNA表达明显下降(p<0.01),复方青黛组疗后患者外周血中IL-23mRNA表达明显下降(p<0.01)。地槐消银组和复方青黛组疗前疗后差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。9.地槐消银组和复方青黛组疗前患者外周血中IL-10mRNA表达均明显高于健康对照组(p<0.01;p<0.01)。地槐消银组治疗后与疗前相比无统计学差异(p>0.05),复方青黛组疗后与疗前相比无统计学差异(p>0.05),地槐消银组和复方青黛组疗前疗后差值d相比,无统计学差异(p>0.05)。10.地槐消银组和复方青黛组疗前患者PBMC中Th17细胞PD-1表达水平明显低于健康对照组(t=-3.54,p=0.00<0.01),地槐消银组治疗后患者Th17细胞PD-1表达水平明显升高(t=-5.80,p=0.00<0.01),复方青黛组疗后与疗前相比差异不显著,无统计学意义(t=0.09,p=0.93>0.05)。11.地槐消银组和复方青黛组疗前患者PBMC中Treg细胞PD-1表达水平占比与健康对照组相比均有升高,(t=6.50,p=0.00<0.01)。地槐消银组治疗后与疗前相比,Treg细胞PD-1表达水平占比升高(t=9.91,p=0.00<0.01),复方青黛组疗后与疗前相比,Treg细胞PD-1表达水平升高(t=2.22,p=0.04<0.05)。地槐消银组和复方青黛组疗前疗后差值d相比,无统计学差异(t=-0.186,p>0.05)。12.地槐消银组和复方青黛组疗前患者Th17细胞PD-L1表达水平均高于健康对照组(t=2.47,p=0.03<0.05)。地槐消银组治疗后与疗前相比Th17细胞PD-L1表达水平下降(t=3.51,p=0.00<0.01),复方青黛组疗后与疗前相比差异无明显统计学意义(t=0.22,p=0.83>0.05)。13.地槐消银组和复方青黛组疗前患者Treg细胞PD-L1表达水平低于健康对照组(t=-2.38,p=0.02<0.05)。地槐消银组治疗后与疗前相比Th17细胞PD-L1表达水平升高(t=-2.29,p=0.02<0.05),复方青黛组疗后与疗前相比无统计学差异(t=-0.83,p=0.41>0.05)。14.相关性分析:银屑病患者Th17细胞与PASI评分呈显著正相关(r=0.303,p<0.01),银屑病患者T1h17/Treg 比值与PASI评分呈正相关(r=0.226,p<0.05);与DLQI评分呈显著负相关(r=-0.293,p<0.01)。Th17与RORyt呈显著正相关(r=0.614,p<0.01),Th17与IL-17呈显著正相关(r=0.498,p<0.01),与IL-22呈显著正相关(r=0.624,p<0.01),与IL-23呈显著正相关(r=0.467,p<0.01)。Treg 与 Foxp3 呈显著正相关(r=0.355,p<0.01),Treg 与 IL-10呈显著正相关(r=0.473,p<0.01)。Th17与Th17细胞的PD-1表达呈显著负相关(r=-0.61,p=0.00<0.01)。Th17细胞的PD-1与Treg细胞的PD-L1表达呈正关性(r=0.32,p=0.04<0.05)。结论:1.地槐消银颗粒对寻常型银屑病血热证有较好的临床疗效,与复方青黛胶囊疗效相当。2.地槐消银颗粒和复方青黛胶囊均能降低外周血中Th17/Treg细胞的比值。3.地槐消银颗粒和复方青黛胶囊均能降低外周血中相关炎症因子的表达。4.地槐消银颗粒有可能通过调控Th17/Treg的PD-1/PD-L1通路来发挥临床疗效。