原发性肝癌因恶性程度很高、预后差被认为是难治性恶性肿瘤,多发于亚、非州,我国是肝癌发病大国,每年肝癌的发生率占全世界肝癌的半数以上,我国肝癌死亡率位居恶性肿瘤死亡率的第2位。手术切除率低、预后差一直困扰临床,肝癌的复发及侵袭转移是患者死亡的主要原因^【1-3】。因此肝癌侵袭转移的分子机制的探讨是目前肝癌研究方面的热点。Aurora-B被证实与肿瘤的形成有密切关系,其过表达会引起细胞中心体的扩增、细胞多倍体或异倍体的形成以及p53基因的缺失,目前很多学者的研究结果表明Aurora B可以被认为是一种肿瘤相关基因。迄今为止已发现其在多种恶性肿瘤组织中存在高表达情况,常见的恶性肿瘤包括结肠腺癌、甲状腺滤泡癌、喉癌、肺癌、乳腺浸润性导管癌等。但目前研究未见Aurora-B在肝癌侵袭性及其分子机制方面的研究报道。本研究拟分三部分来阐述Aurora-B基因促进肝癌转移及其机制研究第一部分Aurora-B蛋白在肝癌组织中的表达及意义目的:找寻Aurora-B基因参与肝癌形成的组织学证据,为进一步研究Aurora-B基因参与肝癌的发生、发展及其分子机制奠定基础。方法:免疫组织化学染色法的方法检测本院80例手术切除肝癌标本和30例肝癌旁组织中Aurora-B蛋白的表达,通过免疫组化结果来判断Aurora-B蛋白的表达水平与肝癌患者年龄、性别、肿瘤的临床分期和患者预后等的关系。结果:Aurora-B蛋白染色阳性标志物分布于肝癌细胞的细胞核中,其中80例肝癌组织标本中有55例Aurora-B蛋白表达呈阳性反应,阳性率为68.8%;30例肝癌癌旁组织中有2例Aurora-B蛋白表达阳性,阳性率为6.67%,（P<0.001）。通过对肝癌病例资料结合Aurora-B蛋白的表达进行统计分析提示肝癌的临床分期、瘤体大小、肿瘤合并门静脉癌栓与Aurora-B蛋白是否表达有关联因素,（P<0.05）,Aurora-B是否表达与患者年龄、性别、患者血清AFP水平未见明显关系（P>0.05）。结论:Aurora-B在肝癌组织中高表达,临床分期越晚、肿瘤越大、合并门静脉癌栓的肝癌标本中Aurora-B蛋白表达阳性率较临床分期早、肿瘤小、无血管侵犯的肝癌标本为高。结论:Aurora-B基因在肝癌组织中过度表达,并且与其预后、复发相关,提示Aurora-B是一个潜在的肝癌预后评价指标及治疗的靶基因。第二部分:微小RNA作用于Aurora-B基因影响肝癌细胞HepG2的侵袭及转移目的:探讨微小RNA对Aurora-B基因的干扰作用,从而影响肝癌细胞株HepG2的侵袭及转移能力。方法:以肝癌细胞株HepG2细胞为研究对象,应用微小RNA重组质粒内含人工构建靶向Aurora-B基因去干扰转染细胞,通过伤口愈合实验和经典的Transwell侵袭实验,检测抑制Aurora-B表达水平对肝癌细胞侵袭转移能力的影响,从反面论证Aurora-B高表达促进肝癌细胞侵袭转移。结果:本实验研究成功的组建了有效的微小RNA表达质粒（包含靶向Aurora-B基因）,含AURKB-RNAi（27193-1）的转染组细胞迁徙率显著低于空载体转染组（P值<0.05）,含靶向Aurora-B的微小RNA的重组质粒AURKB-RNAi（27193-1）转染组细胞的侵袭力显著弱于空载体转染组（非转染组）（P值<0.05）。结论:本研究初步证实下调Aurora-B基因在肝癌细胞中的表达水平能抑制肝癌细胞的转移和侵袭力。第三部分:微小RNA作用于Aurora-B抑制PI3K/AKT/NF-κβ通路抑制肝癌细胞迁徙侵袭目的:研究微小RNA作用于Aurora-B抑制PI3K/AKT/NF-κβ通路能否抑制肝癌细胞株HepG2细胞的迁徙力和侵袭力。方法:本研究以体外培养的肝癌HepG2细胞为研究对象,应用基因干扰、Western blot等分子生物学实验手段,通过体外伤口愈合实验及Transwell侵袭的实验实验方法,检测Aurora-B抑制HER2/PI3K/Akt/NF-κβ信号通路对肝癌侵袭转移影响的分子机制。结果:微小RNA干扰Aurora-B下调AKT/NF-κβ/MMPs信号通路相关蛋白表达水平,与空载体转染细胞组相比,pAKT、NF-κβ（p65）、MMP2、MMP9蛋白在靶向Aurora-B基因的微小RNA重组质粒转染的HepG2细胞中表达水平显著下降（p值<0.05）。结论:微小RNA作用于Aurora-B能调低AKT的磷酸化水平,抑制NF-κβ核的转入进而降低MMP2、MMP9的表达水平,抑制肝癌细胞HepG2的转移和侵袭。