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目的:研究TNF-α在心梗后大鼠心室肌细胞中的表达特点及其在心梗后室性心律失常发生中的作用。方法:将360只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组, n=120)、TNF-α螯合剂组(rhTNFR:Fc组, n=120)和心肌梗死组(MI组,n=120)3组,运用LAD结扎法建立大鼠心梗模型。在MI模型建立1d、3d、7d、14d、1m、2m后,分别运用程序电刺激方法,观察是否诱发室性心律失常。同时用激光共聚焦显微镜观察TNF-α蛋白在心室肌的分布情况,用Western Blot法检测心室肌TNF-α蛋白表达。结果:与假手术组相比,各时间点心梗组大鼠程序电诱发的室性心律失常发生率率明显增高(P<0.05);Western Blot检测的心室肌组织TNF-α表达明显增加(P<0.05),且随着心梗的病理进程TNF-α的表达逐渐增加,在14d达到峰值后逐渐降低;与心梗组相比,各时间点rhTNFR:Fc组大鼠程序电诱发的室性心律失常发生率率明显降低(P<0.05),Western Blot检测的心肌组织TNF-α表达显著减少(P<0.05)。结论:与假手术组相比,心梗后大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加,且随心梗的病理进程其表达增加,在14d达到峰值后逐渐降低;减少TNF-α的表达可以降低心梗后室性心律失常的发生率;大量TNF-α表达在心梗后室性心律失常的发生中发挥着重要作用。目的:研究Cx43在心梗后大鼠心室肌细胞中的表达特点及其在心梗后室性心律失常发生中的作用。方法:将240只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组, n=120)和心肌梗死组(MI组,n=120)2组,运用LAD结扎法建立大鼠心梗模型。在MI模型建立1d、3d、7d、14d、1m、2m后,分别运用程序电刺激方法,观察是否诱发室性心律失常。同时用激光共聚焦显微镜观察Cx43蛋白在心室肌的分布情况,用Western Blot法检测心室肌非磷酸化Cx43和磷酸化Cx43蛋白表达。结果:与假手术组相比,各时间点心梗组大鼠程序电诱发的室性心律失常发生率率明显增高(P<0.05);Western Blot检测的心室肌组织非磷酸化Cx43表达显著增加(P<0.05),磷酸化Cx43表达显著降低(P<0.05),且随着心梗的病理进程Cx43的表达逐渐变化,在14d变化最显著并在其后稳定存在。激光共聚焦显微镜观察显示,假手术组Cx43在心室肌细胞上分布较有序,主要分布在闰盘处;心梗组Cx43在心室肌细胞上分布紊乱,主要在心室肌细胞间侧对侧分布;此种异常分布也在心梗后14d最为显著。结论:心梗后大鼠心室肌组织Cx43出现非磷酸化重构,在心室肌细胞上的分布出现异常,且随心梗的病理进程其表达增加,在14d达到峰值,并在其后稳定存在;Cx43的表达和分布异常与心梗后室性心律失常的发生密切相关。目的:研究TNF-α对大鼠心肌梗死后Cx43的调节作用及其对心肌梗死后室性心律失常发生的影响。方法:将360只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组, n=120)、TNF-α螯合剂组(rhTNFR:Fc组, n=120)和心肌梗死组(MI组,n=120)3组,运用LAD结扎法建立大鼠心梗模型。在MI模型建立1d、3d、7d、14d、1m、2m后,分别运用程序电刺激方法,观察是否诱发室性心律失常。同时用激光共聚焦显微镜观察TNF-α和Cx43蛋白在心室肌的分布情况,用Western Blot法检测心室肌TNF-α、非磷酸化Cx43以及磷酸化Cx43蛋白表达。结果:与假手术组相比,各时间点心梗组大鼠程序电诱发的室性心律失常发生率率明显增高(P<0.05);Western Blot检测的心室肌组织TNF-α表达明显增加(P<0.05),非磷酸化Cx43表达显著增加(P<0.05),磷酸化Cx43表达显著降低(P<0.05)且随着心梗的病理进程TNF-α、非磷酸化Cx43、磷酸化Cx43的表达逐渐变化,在14d达到峰值后TNF-α的表达逐渐降低,而非磷酸化Cx43、磷酸化Cx43的表达在其后稳定存在;激光共聚焦显微镜观察显示,假手术组Cx43在心室肌细胞上分布较有序,主要分布在闰盘处;心梗组Cx43在心室肌细胞上分布紊乱,主要在心室肌细胞间侧对侧分布;此种异常分布也在心梗后14d最为显著。与心梗组相比,各时间点rhTNFR:Fc组大鼠程序电诱发的室性心律失常发生率率明显降低(P<0.05),Western Blot检测的心室肌组织TNF-α表达显著减少(P<0.05),非磷酸化Cx43表达显著增加(P<0.05),磷酸化Cx43表达显著降低(P<0.05);激光共聚焦显微镜观察显示Cx43的分布紊乱有改善,在心室肌细胞间主要呈端对端分布。结论:心梗后,心室肌细胞中高表达的TNF-α可以诱导Cx43非磷酸化重构和分布异常,从而在心梗后室性心律失常的发生中发挥重要作用。