野黄芩素对于肺纤维化的治疗作用及其机制研究

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背景:特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种进行性、不可逆的肺间质性疾病,其预后较差。野黄芩素是从灯盏花中提取的一种活性单体,已被用于治疗多种疾病,其在肺纤维化中的作用及其机制尚未被阐明。方法:本研究使用的是博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型。通过检测组织病理表现及纤维化标志物的表达水平来验证野黄芩素是否具备抗纤维化作用,同时,在细胞水平探讨野黄芩素对成纤维细胞分化、增殖和凋亡的影响及相关信号通路的研究以进一步阐明其作用机制。结果:在本研究中,我们发现野黄芩素可减轻博来霉素诱导的肺纤维化。进一步的研究表明,在野黄芩素处理的小鼠模型中,成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化能力减弱。此外,我们提供体外研究揭示,野黄芩素抑制由TGF-β/Smad信号通路介导的成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化,抑制由PI3K/Akt信号通路介导的成纤维细胞增殖并且促进由Bax/Bcl2调控的成纤维细胞凋亡。结论:总的来说,野黄芩素可以通过调控成纤维细胞的分化、增殖和凋亡来改善肺纤维化发展。由于野黄芩素在小鼠中被证明是安全的,因而本研究为叶黄芩素在IPF患者中的应用提供了实验基础。
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