【摘 要】
：
目的:本文旨在对聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)进行功能化修饰及物理载药后,进而与离子型原位凝胶结合以克服鼻腔吸收限制,构建基于“鼻-脑”转运的PAMAM纳米复合物-原位凝胶递药系统,对递药系统进行制剂表征、体外释药、细胞评价及“鼻-脑”转运可行性的研究,为PAMAM作为纳米药物载体应用于药物脑靶向递送提供有效策略。方法:基于化学键合的方式对PAMAM进行PEG化、乙酰化及荧光化修饰,通过物理
论文部分内容阅读
目的:本文旨在对聚酰胺-胺树枝状大分子（PAMAM）进行功能化修饰及物理载药后,进而与离子型原位凝胶结合以克服鼻腔吸收限制,构建基于“鼻-脑”转运的PAMAM纳米复合物-原位凝胶递药系统,对递药系统进行制剂表征、体外释药、细胞评价及“鼻-脑”转运可行性的研究,为PAMAM作为纳米药物载体应用于药物脑靶向递送提供有效策略。方法:基于化学键合的方式对PAMAM进行PEG化、乙酰化及荧光化修饰,通过物理空腔包载模型药物丹皮酚（PAE）,构建PAE/mPEG-PAMAM G5.NHAc载药复合物与mPEG-PAMAM G5.NH2-FITC荧光示踪复合物两种PAMAM纳米复合物,IR与1H-NMR跟踪验证合成情况,粒径分布、表面电位与电镜观察表征复合物的纳米特性,HPLC法测定PAE包封率与载药率;通过响应面法优化原位凝胶的制剂组成,对原位凝胶系统进行临界离子浓度、黏度、凝胶强度、流变学等制剂表征;透析袋法考察体外释药特性;MTT法考察PAMAM纳米复合物的细胞毒性,共聚焦考察PAMAM纳米复合物的细胞摄取;基于活体成像技术考察PAMAM纳米复合物-原位凝胶递药系统的“鼻-脑”转运可行性。结果:PAE/mPEG-PAMAM G5.NHAc和mPEG-PAMAM G5.NH2-FITC的粒径分别为72.41±11.58 nm和96.51±7.77 nm,zeta电位分别为+0.57±0.11 mv和+9.60±0.41mv。PAE/mPEG-PAMAM G5.NHAc中PAE的包封率和载药率分别为53.77%和13.92%。PAE/mPEG-PAMAM G5.NHAc/DGG离子敏感型原位凝胶的溶液态和凝胶态的黏度分别为112±3.2 mPa·S和1403±38.5 mPa·S。凝胶的体外山羊粘膜粘附强度为4763.36±85.39 dyne/cm2。流变学分析证明原位凝胶系统是非牛顿假塑型流体,具有剪切稀化、触变性和屈服应力的特点。PAE从PAE/mPEG-PAMAM G5.NHAc和PAE/mPEG-PAMAM G5.NHAc/DGG中释放的最佳模型分别是Higuchi方程和Korsmeyer-Peppas方程。纳米复合物的细胞毒性显示浓度依赖性,复合物浓度在0.0001μM10μM时,PAE/mPEG-PAMAM G5.NHAc的细胞存活率均高于95%。mPEG-PAMAM G5.NH2-FITC可被细胞有效摄取并在细胞质和细胞核中显示出较强的荧光响应。复合物溶液组大鼠鼻腔给药仅在2 h观察到少量脑区积累。原位凝胶组给药后,在脑中观察到纳米复合物的显著累积,并且在12 h达到最大积累。结论:PAMAM纳米复合物与原位凝胶结合可明显改善鼻腔吸收水平进而改善“鼻脑”转运效率,基于“鼻-脑”转运的PAMAM纳米复合物-原位凝胶递药系统是实现PAMAM作为纳米药物载体应用于药物脑靶向递送的潜在策略。
其他文献
【摘要】针对现在的学生只靠说服教育、惩罚都是无效的，要想真正的做一个好班主任、经营好班级，最重要的是要对学生倾注全部的爱，首先，应该尊重学生的人格，尊重学生的爱好，尊重学生的自尊心和个性，其次，教师必须在学生面前树立起威信，做到为人师表，言传身教，面对繁杂而艰巨的班主任工作方法也是灵活多样的。 【关键词】正能量 发现人才 动之以情 晓之以理 【中图分类号】G635.1 【文献标识码】A 【文章
【摘 要】 中美关系是世界上最重要的双边关系之一。自1979年中美建交以来，两国间的关系起起伏伏，成因大致可分为地缘政治、经济冲突和人权问题。目前，中美之间的人权问题仍将存在。中美之间的人权问题，可以简约化为“冲击—反应”模式。尽管问题的解决面临很多很大的困难，但只要中美双方从顾全大局出发，就人权问题进行广泛的交流与合作，积极妥善地处理好双方存在的分歧，人权问题是可以不成为中美关系发展的阻碍性因素
利用L1范数放宽函数集的VC维上界．构造出基干L1范数的结构风险．在隐空间中，利用这一结构风险，提出了稀疏隐空间支持向量机．由于L1范数具有诱导稀疏性的本质，使得稀疏隐空间支持向量
提出了一种准正交空时分组码的改进方案，并用MATLAB进行了仿真．该方案使用改进后的Alamouti码作为基本单元构造出了一个4发射天线的准正交分组编码矩阵，运用矩阵对角化的方法来
改进了甚低频T形天线阵地网损耗电阻的解析算法,增加了长顶线上的电流对地网磁场损耗电阻的贡献,提高了计算精度.基于天线阵近场的矩量法数值仿真结果,对天线近区的地损耗功
【摘要】沉重的书包，繁重的作业，已成了现代小学生们形影不离的“朋友”。而当今竞争的社会，又在渴望着新一代的接班人。如何解决这一矛盾，我们不但要关注课堂，更要关注课外作业的设计。《数学课程标准》指出新的理念：“人人学有价值的数学，人人都能获得必需的数学；不同的人在数学上得到不同的发展。”新课程的作业已不再完全是课堂教学的附属，更而是重建与提升课程意义及人生意义的重要内容。 【关键词】小学数学 作业
【摘要】本文通过对小学语文"翻转课堂"教学模式的充分实践，总结了小学语文基于微课平台的教学实践流程以及"翻转课堂"教学模式应用的优势和瓶颈，最后对国内实施“翻转课堂”的现状进行了分析思考和展望，希望能为广大的中小学教师顺利实施该教学模式提供可行性的参考。 【关键字】小学语文 翻转课堂 实践与思考 【中图分类号】G434 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2015）18-0185
可调加密方案是一类大分组的可调分组密码．为发现更多高效的可调加密方案以及更多的可调加密方案的实现方法，提出广义可调加密方案．通过定义加密方案的可用函数序列，函数序列的不
【摘 要】根据世界各地特色旅游资源的开发，众多外来者的游览，引发当地经济、文化、环境等产生一系列的影响。本文对四川局部民族特色旅游资源开发为例进行思考，反思对旅游资源的开发应坚持可持续发展观，在当地政府或者企业在开发资源获取经济效益的时候，应注重对民族建筑、习俗等非物质文化遗产的保护。 【关键词】民族区域 旅游资源开发 思考 【中图分类号】F592.7【文献标识码】A【文章编号】2095-30