血热型银屑病表皮中Notch信号分子的表达研究

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本论文主要包括文献综述和实验研究两部分。第一篇文献综述了Notch信号通路与银屑病的研究进展,主要是从Notch信号通路的组成特点、传导及调控途径、可能参与银屑病发病机制的探讨等方面对近年来Notch信号通路在相关领域方面中新的研究成果进行总结概括。第二篇综述了近十几年来清热凉血方药在治疗血热型银屑病的实验研究进展,主要从临床实验研究、基础实验研究两个方面对清热凉血复方、清热凉血单体对角质形成细胞、细胞因子等方面的影响进行概述总结。实验研究主要是运用免疫组织化学的方法,对血热型银屑病患者的皮损组织及正常对照皮肤组织进行Notch信号分子(Notch-1、2、3、4,Delta-likel,3,4和Jagged-1,2)蛋白的表达及定位测定。目的:探讨Notch信号分子在血热型银屑病皮损中的表达及活化情况。方法:1)根据血热型银屑病的中、西医诊断标准采集病损组织27例,和正常皮肤组织27例。2)对采集的54例组织进行石蜡包埋、制片,后进行HE染色,同时用免疫组化学法测定皮损中Notch信号受体蛋白(Notch-1,Notch-2, Notch-3, Notch-4)和配体(Jagged-1, Jagged-2, DLL-1, DLL-3, DLL-4)蛋白的表达、活化情况。3)对染色后的组织病理片采集照片,并运用图像分析软件对采集的照片进行图片分析,计算面积(area)、积分光密度(IOD),得出平均光密度(Mean Density)参与统计。4)采用SPSS17.0统计学软件,对血热型银屑病组和对照组得出的的平均光密度值进行统计学处理和分析,当P<0.05为具有统计学意义,P<0.01为有显著差异,当P>0.05时为不具有统计学意义。结果:1、Notch信号受体蛋白中,Notch-1, Notch-2受体蛋白在血热型银屑病中的表达较对照组表达减弱,两组在统计学上均有意义(P<0.01); Notch-3受体蛋白在血热型银屑病中的表达较对照组表达增强(P<0.01); Notch-4受体蛋白在血热型银屑病和对照组表达无差异(P>0.05)。2、Notch信号配体蛋白中,Jagged-1, DLL-1, DLL-4在血热型银屑病中的表达较对照组表达明显增强(P<0.01); DLL-3受体蛋白在血热型银屑病中的表达较对照组表达减弱,两组在统计学上有意义(P<0.01); Jagged-2在血热型银屑病中的表达较对照组表达无差异(P>0.05)。3、尽管Notch信号受体蛋白和配体蛋白在表达模式有差异,但未发现notch信号受体蛋白与配体蛋白在皮损中的表达存在交叉作用。结论:1、Notch-3受体蛋白和Jagged-1, DLL-1, DLL-4配体蛋白在血热型银屑病中的表达均增强,说明其可能参与银屑病的发生。2、Notch-1, Notch-2受体蛋白、DLL-3配体蛋白在血热型银屑病中表达减弱,说明其抑制状态可能是导致银屑病发病的原因之一,可能参与银屑病的发生。3、Notch-4受体蛋白,Jagged-2配体蛋白在血热型银屑病中的表达与对照组无差异,并不能说其不参与银屑病的发生,可能与疾病分期有关。
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