二甲双胍与2型糖尿病患者痴呆发生风险相关性的Meta分析

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目的:通过Meta分析,系统地评价2型糖尿病病人痴呆的发病与应用口服制剂类降糖药物二甲双胍之间的关系。方法:使用自由词检索联合主题词检索的方法,检索Pub Med、Springer Link、Web of Science、Embase、The Cochrine Liberary、MEDLINE、Weipu Database、CNKI、CBM、Wanfang Database中,有关于将口服二甲双胍作为降糖方案,并探讨其与2型糖尿病病人痴呆发生风险之间的关系的队列研究和病例对照研究。检索时间限定为2010年—2019年。参照本文的纳入以及排除标准对所检出的相关文献合理筛选,对最终纳入本次分析的文献采用纽卡斯尔-渥太华评价量表进行偏倚风险的评估。结合本研究的研究目的,提取纳入文献的一般资料、药物干预情况及结局指标。使用Rev Man 5.3.5以及Stata 15.0软件进行数据分析。结果:经仔细筛选后纳入了7篇文献,其中包含4篇病例对照研究以及3篇队列研究。病例对照研究共纳入参与者118231名,其中36843名参与者患有痴呆。队列研究纳入在基线时无痴呆的研究对象共122935名,随访结束后,累计发生痴呆7478例。病例对照研究荟萃分析结果显示,与非二甲双胍组相比,二甲双胍与2型糖尿病病人痴呆发病无相关性[OR=0.99,95%CI(0.92,1.06),P=0.76]。队列研究荟萃分析结果显示,与非二甲双胍治疗组相比,二甲双胍可使2型糖尿病病人痴呆发生风险降低21%,差异存在统计学意义[HR=0.79,95%CI(0.66,0.95),P=0.01]。病例对照研究的亚组分析显示,以2型糖尿病病人为研究对象,当以全因痴呆发病情况作为结局指标时,二甲双胍可以使全因痴呆的发生风险降低了5%,差异存在统计学意义[OR=0.95,95%CI(0.90,0.99),P=0.01],而以阿尔茨海默病发病情况作为结局指标时,分析显示,二甲双胍的应用与阿尔茨海默病的发生没有明显关联[OR=1.10,95%CI(0.87,1.39),P=0.44]。队列研究亚组分析的结果表明,相较于非二甲双胍降糖治疗组,使用二甲双胍单一药物控制血糖能令2型糖尿病病人痴呆发生风险下降7%[HR=0.93,95%CI(0.87,0.98),P=0.01],二甲双胍单一药物或与其他降糖药物联合治疗可以使2型糖尿病病人痴呆发生风险减少31%[HR=0.69,95%CI(0.63,0.76),P﹤0.01],差异均存在统计学意义。结论:二甲双胍能降低2型糖尿病病人全因痴呆发生风险;二甲双胍与2型糖尿病病人阿尔茨海默病发病无显著相关性。
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