GRP78及CHOP在结直肠癌中的表达及预后意义

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[目的]  结合课题组前期研究成果,通过研究内质网应激相关蛋白GRP78及CHOP的相关性及其与结直肠癌发生、浸润转移及预后的关系,初步探讨内质网应激与结直肠肿瘤的关系,为临床诊断、治疗及预防结直肠癌提供参考依据。  [方法]  采用免疫组织化学MaxVisionTM法检测45例结直肠癌患者的癌组织及正常结直肠黏膜组织中内质网应激相关蛋白GRP78及CHOP的表达情况,结合患者临床病理特征,分析二者在结直肠癌组织中的表达意义及相关性。并对患者进行长期随访,采用Kaplan-Meier生存曲线及Log-Rank检验对患者随访资料进行生存分析,运用Cox比例风险模型对可能影响患者预后的因素进行单因素及多因素分析。所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计学分析。  [结果]  1.GRP78蛋白在45例结直肠癌组织中的阳性表达率为77.78%,在正常结直肠黏膜组织中阳性表达率为26.67%,二者之间差异有统计学意义(P<0.05)。CHOP蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为66.67%,在正常结直肠黏膜组织中阳性表达率为22.22%,二者之间差异有统计学意义(P<0.05)。GRP78和CHOP蛋白在正常结直肠黏膜组织及结直肠癌组织中的阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。  2.GRP78蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率差异在患者的性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度中无统计学意义(P>0.05);在不同分化程度中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);在不同TNM分期中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);在有无淋巴结转移中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。CHOP蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率在患者的性别、年龄、部位、浸润深度、TNM分期中无显著性差异(P>0.05);在不同分化程度中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);在有无淋巴结转移中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。  3.Spearman等级相关分析显示GRP78蛋白与CHOP蛋白在结直肠癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.728,P<0.05)。  4.Kaplan-Meier生存曲线显示,GRP78蛋白阳性表达组的平均生存时间显著短于GRP78蛋白阴性表达组的平均生存时间(P<0.05),GRP78蛋白阳性表达组1年、3年、5年累计生存率分别为97.1%、80.0%、31.4%,GRP78蛋白阴性表达组1年、3年、5年累计生存率分别为100%、100%、80%,GRP78蛋白阴性表达组1年、3年、5年总体累计生存率显著高于阳性表达组患者(P<0.05)。CHOP蛋白阳性表达组的平均生存时间与CHOP蛋白阴性表达组的平均生存时间无显著性差异(P>0.05),CHOP蛋白阳性表达组1年、3年、5年累计生存率分别为100%、93.3%、50%,CHOP蛋白阴性表达组1年、3年、5年累计生存率分别为93.3%、66.7%、53.3%,CHOP蛋白阴性表达组与阳性表达组1年、3年、5年总体累计生存率无显著性差异(P>0.05)。Cox多因素分析显示GRP78蛋白的表达是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。  [结论]  1.结直肠癌组织细胞中存在内质网应激,初步表明内质网应激在结直肠癌的发生、发展中起到了一定作用。  2.GRP78蛋白、CHOP蛋白在结直肠癌的发生发展过程中可能存在协同作用,共同促进了结直肠癌的发生、发展,但GRP78、CHOP蛋白的相互作用关系及CHOP在结直肠癌发生发展中的单独作用有待进一步研究。  3.GRP78蛋白与结直肠癌的发生、浸润、转移及预后密切相关,可作为预后不良的标记物。
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