目的:1、研究WIF-1在人肝外胆管癌组织中的表达并且分析WIF-1的表达与肝外胆管癌临床病理之间的相互关系。2、探讨甲基转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷(DAC)对胆管癌细胞TFK-1侵袭力的影响及其机制。方法:1、采用免疫组织化学法(SP法)检测WIF-1蛋白在38例人肝外胆管癌组织和15例慢性胆管炎组织中的表达,并分析WIF-1蛋白的表达与肝外胆管癌临床病理之间的关系。2、采用Transwell法检测胆管癌细胞在不同浓度DAC(0、10、20、40、80、160μmol/L)作用下侵袭力的变化;Western-blot法检测DAC作用后WIF-1基因蛋白的表达。结果:1、在38例肝外胆管癌组织中,WIF-1蛋白阳性表达率为21.0%,15例伴慢性胆管炎组织中的阳性表达率为100%,二者之间具有显著性差异(P<0.05);WIF-1蛋白的表达与肝外胆管癌组织的分化程度相关,高分化的肝外胆管癌组织中WIF-1蛋白可见表达,低分化肝外胆管癌组织中少见表达,WIF-1蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无显著关系(P>0.05)。2、DAC对胆管癌细胞侵袭力有显著性抑制(P<0.05),当DAC浓度增加时胆管癌细胞侵袭力明显下降;WIF-1基因蛋白在TFK-1细胞中未见表达,DAC处理后WIF-1基因蛋白再现表达。结论:1、肝外胆管癌组织中的WIF-1蛋白表达较慢性胆管炎组织明显减少,且与肝外胆管癌组织分化程度有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无明显关系,说明WIF-1蛋白的低表达可能与肝外胆管癌早期的发生发展有关。2、DAC对胆管癌TFK-1细胞的侵袭有抑制作用,此作用可能是由WIF-1基因去甲基化实现。